目的:探讨新型小分子脂联素受体激动剂Adipo Ron对1型糖尿病小鼠肾脏组织中自噬及细胞焦亡表达水平的影响,初步探讨Adipo Ron是否通过调节自噬及细胞焦亡水平对糖尿病小鼠肾脏产生保护作用。方法:将40只7周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(NC组,n=8)及糖尿病造模组(n=32)。用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备1型糖尿病小鼠模型。将成模后的27只小鼠以抽签法分为3组,每组9只,分别为糖尿病组(DM组)、糖尿病+Adipo Ron治疗组(DA组)和糖尿病+Adipo Ron+自噬抑制剂组(DAM组)。DA组给予Adipo Ron灌胃,DAM组给予AdipoInflammation and immune dysfunction Ron灌胃和3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)腹腔注射(3-MA 30mg/kg)处理。NC组、DM组分别灌胃等量生理盐水。Adipo Ron药物及3-MA干预8周末,各组小鼠均有死亡,最终剩余小鼠为NC组、DM组各为7只,DA组、NC组各为6只。在实验前测量各组小鼠体重,留取血确认细节标本测定血清中胰岛素、肌酐(Serum Creatinine,SCr)和尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)水平;为了更好的观察和分析肾脏质量指数,接着对小鼠进行解剖学处理,取出小鼠的双侧肾脏后,用生理盐水清洗干净双侧肾脏,然后滤纸干燥,最终称重,随即计算肾脏指数(双侧肾脏重量g/体重g)×100%;采用HE染色对各组小鼠部分肾脏皮质进行观察和分析;用RT-PCR法测定自噬指标LC3、自噬效应蛋白Beclin1、p62蛋白及细胞焦亡相关蛋白GSDMD的m RNA表达水平。结果:与NC组比较,DM组肾脏病理显示出GNE-140明显的结构损伤(p<0.05),DM组小鼠肾脏组织中表现为肾小球体积增大,肾小球及肾小管结构紊乱等明显的病理改变;血糖、SCr、BUN和肾脏指数水平明显上调(p<0.05),胰岛素水平表现为明显下降(p<0.05);LC3和Beclin1 m RNA表达量结果显示明显降低(p<0.05),相反,p62及GSDMD m RNA表达量呈显著升高趋势(p<0.05)。与DM组比较,DA组肾脏组织形态学改善,肾小管及肾小球结构排列整齐;血糖、SCr、BUN和肾脏指数水平呈明显降低趋势(p<0.05),胰岛素水平表现为明显升高(p<0.05);LC3和Beclin1 m RNA表达水平结果显示明显上调(p<0.05),p62及GSDMD m RNA表达水平明显下降(p<0.05)。DAM组肾脏组织形态紊乱;血糖、肾脏指数及肾脏功能指标水平显著高于DA组(p<0.05),胰岛素水平表现为明显降低(p<0.05);LC3和Beclin1 m RNA表达水平结果显示明显下调(p<0.05),p62及GSDMD m RNA表达水平升高(p<0.05)。结论:糖尿病小鼠肾脏自噬水平降低,细胞焦亡表达水平增强;Adipo Ron可能通过自噬诱导作用和抑制细胞焦亡水平对糖尿病小鼠肾脏产生保护作用。