目的 评价柴胡皂苷D对脑出血大鼠神经元损伤的影响，并初步探讨其作用机制。方法 SD大鼠通过尾状核注入尾静脉自体血建立大鼠脑出血模型，分为假手术组、模型组、柴胡皂苷D组(8 mg/kg)、Toll样受体4(TLR4)激活剂(RS09)组(25μg/只)、TLR4抑制剂(TAK-242)组(0.5 mg/kg)、柴胡皂苷D+TLR4激活剂组，每组20只。各组干预给药结束后，进行神经功能缺损评分；干-湿重法检测脑含水量；伊文思蓝法检测血-脑屏障通透性；取血肿周围组织，ELISA法检测凝血酶-endothelial bioenergetics抗凝血酶(TAT)复合物水平；HE染色及TUNEL染色检测神经元损伤及凋亡率；免疫荧光共定位法检测M1型激活小胶质细胞(标记抗体为CD11b)与小胶质细胞(标记抗体为Iba-1)共表达水平；Western blotting法检测IL-1β、selleck BlebbistatinIL-6、IL-10、TLR4、髓样分化因子88(MyD-88)、核转录因子-κB(NF-κB)、蛋白酶激活受体-1(PAR-1)、B类清道夫受体(CD36)表达水平。结果 与假手术组相比，模型组EB含量、脑含水量、神经功能缺损评分、TAT复合物水平均明显升高，CD11b+Iba-1+水平、IL-10、CD36表达明显降低，TLR4、MyD-88、p-NF-κB/NF-κB、PAR-1蛋白表达明显升高(均P<0.05)。阻断TLR4活化及给予柴胡皂苷D干预处理，均可同等程度的改善脑出血大鼠病理症状，M1促炎相关因子IL-6、IL-1β表达明显下降，M2型抗炎相关因子IL-10、CD36表达明显升高(均P<0.05)。TLR4激活剂可明显削弱柴胡皂苷D的上述作用(P<0.0点击此处5)。结论 柴胡皂苷D可改善脑出血大鼠脑水肿、神经元炎性损伤凋亡等病理症状，且其改善作用可能与阻断TLR4通路介导的小胶质细胞M1型活化有关。