目的:探究澳洲茄边碱(Solamargine,SM)能否抑制结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)的迁移、侵袭和肝转移等恶性表型,并阐明其分子机制,为CRC的药物开发和临床治疗提供理论基础和新思路。方法:通过CCK8试剂(Cell Counting Kit-8)测定SM对CRC细胞的半数有效AY-22989配制抑制浓度(Half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。利用双层软琼脂克隆形成实验探究SM对于CRC细胞增殖的作用;采用BODIPY~(TM)581/591 C11检测SM对于细胞铁死亡的影响;通过皮下瘤模型探究SM对肿瘤生长的作用;运用Transwell以及划痕实验检测其对于CRC细胞迁移、侵袭能力的效应;采用肿瘤球、ALDH~+以及有限稀释(Limiting dilution)实验探究SM对于CRC肿瘤干细胞的调控;应用小鼠肝转移模型探究SM对CRC细胞发生肝转移的效应。结果:(1)CCK8细胞活力检测以及双层软琼脂克隆形成实验显示,SM有效抑制CRC细胞的生长,而对正常结肠上皮细胞具有较低的细胞毒性;(2)流式细胞术实验显示SM呈剂量依赖性地诱导CRC的铁死亡;(3)小鼠皮下瘤模型显示SM显著Molecular Biology Services抑制CRC皮下瘤的生长;(4)划痕、Transwell实验以及肝转移模型显示SM能够干预CRC细胞的迁移、侵袭能力并抑制小鼠体内的肝转移;(5)肿瘤球、ALDH~+以及Limiting dilution实验显LY2835219纯度示SM在体内外下调肿瘤干细胞(CSCs)的比例;(6)机制上,SM通过降低参与增殖、迁移、侵袭等过程的关键转录因子β-catenin以及其下游靶基因c-Myc、Cyclin D 1的表达,从而部分抑制CRC的CSCs比例以及其迁移、侵袭的能力;敲低β-catenin能够增强SM发挥的抑制作用,而高表达β-catenin则会部分翻转这一作用。结论:SM在体内外对CRC增殖及肝转移均有明显的抑制作用。本研究表明:SM一方面通过抑制GSS和GPX4诱导CRC细胞的铁死亡。另一方面,SM能有效抑制β-catenin的表达,进而抑制CRC的CSCs。本研究结果阐明了SM抗CRC的作用及分子机制,证明了SM可能是消除CSCs并抑制CRC肝转移的一种富有前途的药物。这些发现为SM用于CRC肝转移患者的治疗提供了一定的实验基础。