糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)是一种重要的类固醇激素,具有调节糖、脂肪、蛋白质生物合成和代谢的能力,还具有抗炎、抗病毒、抗休克和免疫抑制的作用。内源性糖皮质激素来源于肾上腺,由肾上腺皮质细胞按昼夜节律分泌。由于内源性糖皮质激素生物半衰期很短,因此开发了一系列合成糖皮质激素,如倍他米松(Betamethasone,BTMS)、地塞米松(Dexamethasone,DXMS)、糠酸莫米松(Mometasone Furoate,MF)等等。临床上糖皮质激素广泛应用于各种呼吸系统疾病、严重急性感染或炎症、自身免疫症和过敏性疾病的治疗。此外,糖皮质激素也大量应用于肿瘤治疗,特别是淋巴系统恶性肿瘤,糖皮质激素可以显著抑制淋巴系统肿瘤的增殖和转移。在其他种类肿瘤治疗中,糖Cytogenetics and Molecular Genetics皮质激素主要是用于抵消放化疗的不良反应和毒性,比如恶心、呕吐、厌食、骨髓抑制、癌痛、肾上腺皮质功能减退等症状。然而一些临床统计学数据显示,糖皮质激素的使用可能使卵巢癌患者总生存率显著下降,这提示我们需要重新认识糖皮质激素在肿瘤治疗中的作用。铁死亡是一种新的程序性细胞死亡方式,在形态学、生化特征、机制通路方面不同于凋亡、坏死、自噬。在形态学上主要表现为线粒体变小,膜密度增加。在生化特征上,主要表现为铁离子聚集,谷胱甘肽的耗竭,以及脂质过氧化的发生。在机制通路上铁死亡受到细胞内信号通路的严密调控,主要包括铁稳态调控,胱氨酸转运通路调控,脂质过氧化通路调控。依赖于溶质载体家族7成员11(Solute carrier family 7 member 11,SLC确认细节7A11)的胱氨酸转运是谷胱甘肽合成的限速步骤,而谷胱甘肽合成受阻是铁死亡发生的经典途径,因此SLC7A11是抵御铁死亡的关键基因。近年来,越来越多的研究发现肿瘤细胞具有独特的代谢网络和高负荷的活性氧环境,使其更容易发生铁死亡,因此铁死亡在肿瘤的治疗中具有巨大的潜力。我们的研究发现,糖皮质寻找更多激素类药物糠酸莫米松,可显著挽救肿瘤细胞的铁死亡,促进肿瘤细胞存活。此外另外两种糖皮质激素倍他米松和地塞米松也能够在一定程度上挽救铁死亡。从机制上讲,糠酸莫米松通过上调谷胱甘肽合成途径的关键组分SLC7A11来促进谷胱甘肽的合成,从而挽救铁死亡。以往的研究发现糖皮质激素发挥作用依赖于糖皮质激素受体(Nuclear receptor subfamily 3 group C member 11,NR3C1),然而我们发现糠酸莫米松对SLC7A11的调控并不依赖于NR3C1。此外,有文献报道,糖皮质激素类药物通过核因子E2相关因子2(NFE2 like bZIP transcription factor 2,NRF2)抗氧化通路调控铁死亡,我们的研究表明,敲除NRF2并不能削弱糠酸莫米松对铁死亡的挽救作用。虽然糠酸莫米松上调SLCA711的机制还不十分清晰,但是我们的研究结果证明糖皮质激素类药物糠酸莫米松可通过上调SLC7A11来挽救铁死亡从而促进肿瘤存活,因此应当在肿瘤治疗过程中谨慎使用。