目的 探讨铁死亡是否www.selleck.cn/products/PF-2341066参与高蛋氨酸饮食所致的ApoE~(-/-)小鼠肾脏损伤。方法 C57BL/6J普通饲料喂养小鼠作为正常对照组、将Apo E~(-/-)小鼠随机分为模型对照组(普通饲料喂养)和高蛋氨酸组(高蛋氨酸饲料喂养),每组6只小鼠。PAS和Masson染色观察小鼠肾脏损伤以及纤维hyperimmune globulin化情况;免疫荧光染色检测肾组织纤维连接蛋白(fibronectin)含量;比色法检测肾组织二价铁离子含量;免疫荧光染色和硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehySTM2457 molecular weightde,MDA)含量;Western blotting和qRT-PCR检测p53、SLC7A11和GPX_4的蛋白以及mRNA表达水平,多组数据比较采用单因素方差分析,多重比较采用Tukey检验。结果 染色结果显示,载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)基因缺失引起肾脏细胞外基质沉积,出现肾损伤,而高蛋氨酸饮食则进一步加重了肾脏细胞外基质沉积,肾损伤加重;与正常对照组相比,模型对照组和高蛋氨酸组Fibronectin含量增加(F=87.330,P<0.001),铁离子(F=111.200,P<0.001)和MDA(F=205.200,P<0.001)含量增加,p53的蛋白水平增加(F=32.380,P<0.001)、mRNA水平增加(F=24.840,P<0.001),SLC7A11和GPX_4的蛋白水平降低(F_(SLC7A11)=18.620,P<0.001;F_(GPX4)=20.830,P<0.001)、m RNA水平降低(F_(SLC7A11)=11.200,P<0.001;F_(GPX4)=23.530,P<0.001);与模型对照组相比,以上指标在高蛋氨酸组变化更显著(P<0.05)。结论 铁死亡参与了高蛋氨酸饮食所致的Apo E~(-/-)小鼠肾脏损伤。