目的:由于时代的进步和发展,甲状腺相关疾病得到了人们更多的关注。桥本甲状腺炎作为甲状腺炎症中最主要的组成部分,目前已得到许多研究者的关注。而桥本甲状腺炎作为一种器官特异性自身免疫性疾病,其特征是甲状腺肿、淋巴细胞浸润和血清甲状腺自身抗体升高。广泛的研究已经阐明了T细胞介导的自身免疫反应在甲状腺疾病中的重要作用。桥本甲状腺炎患者中大量的甲状腺内淋巴细胞是CD4+T细胞,已被证实参与HT疾病的发病机制。在以前的报告中认为主要是Th1和Th2细胞参与了甲状腺疾病的发展。然而,越来越多的证据显示Th17和Treg细胞与甲状腺疾病(AITD)的严重程度有关,对自身免疫性甲状腺疾病的发展至关重要。而瘦素作为一种重要的促炎介质,可刺激T淋巴细胞的增殖并促进Th1表型免疫应答。最近的一些研究表明,在一些自身免疫性疾病中,瘦素信号传导可通过介导Th17/Treg细胞的平衡影响炎症的发生发展。而在人类自身免疫性甲状腺疾病中,瘦素的作用似乎更为复杂。在目前现有的研究中瘦素水平和甲状腺疾病的关系是相互矛盾的,因此我们将探究瘦素对HT疾病的影响和作用机制,为HT疾病的治疗提供新的思路。方法:购买来至江苏集萃药康生物科技有限公司(Gempharmatech Co.,Ltd)的4周龄的雌性NOD/Shi Lt J小鼠共30只,饲养于特定的无病原体动物设施中。将30只小鼠随机分为三组,对照(NC)组,实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)组和EAT+Allo-aca组。适应性喂养1周后,建立动物模型,对照组正常饮食。EAT组接受0.05%碘化钠(0.64g/L Na I)饮水和皮下注射100ul生理盐水。EAT+Allo-aca治疗组每天接受Na I水和皮下注射Allo-aca(将1mg/kg瘦素受体拮抗剂Allo-aca溶于100μl盐水中)。8周后腹主动脉收集血液样本后安乐死老鼠,收集甲状腺、脾脏标本。对血清、甲状腺和脾脏组织进行ELISA检测相关抗体和因子,对甲状腺组织进行石蜡包埋切片进行HE染色,确定甲状腺炎炎症程度,并进行多重免疫荧光染色,AZD9291体外以确定相关细胞在甲状腺组织中的表PCI-32765临床试验达差异。结果:将EAT动物模型成功复制后,发现与对照组相比,EAT组的滤泡损伤和淋巴细胞浸润率显著增加,而EAT+Allo-aca组的这些指标显著降低,EAT+Allo-aca组炎症明显减轻。Allo-aca的使用对小鼠体重无显著影响,三组之间的体重无统计学差异。EAT动物模型中的血清瘦素水平明显升高。而在使用Allo-aca抑制瘦素受体表达后,与EAT组相比,EAT+Allo-aca组血清中甲状腺激素和甲状腺自身抗体水平明显下调,甲状腺素T3和T4趋于正常,TSH水平与EAT模型相比略有升高,但无统计学意义。这说明瘦素可促进HT疾病的发展。通过分析小鼠血清和甲状腺相关转录因子和细胞因子水平变化,结合多重免疫荧光染色结果,发现在EAT+Allo-aca组中,可见甲状腺内的Th17细胞减少,Treg细胞增加,Th17/Treg细胞的比例降低。监测其通路因子,发现在使用Allo-aca抑制瘦素受体表达后,其下调了EAT+Allogenetic evolution-aca组甲状腺中STAT3、RORγt和IL-17的水平,上调了FOXP3水平,在外周血中可见IL-10水平上升,以上结果均具有统计学意义。结论:给予瘦素受体拮抗剂Allo-aca后,EAT小鼠甲状腺炎明显缓解,表现为甲状腺滤泡破坏减少、淋巴细胞浸润减少和血清甲状腺自身抗体水平降低。甲状腺功能相关指标趋于恢复正常。瘦素受体拮抗剂通过促进Treg细胞分化和抑制Th17细胞分化来减轻甲状腺炎症。这表明调控瘦素通路可能是治疗桥本甲状腺炎的一种新的思路。