背景与目的:肾癌是人类泌尿系统中常见的恶性肿瘤,其发生率仅次于前列腺癌和膀胱癌,而肾癌在近年来的发病率正呈现逐渐增加态势,对人们的生活健康带来了巨大的威胁。按照病理学分类,肾细胞癌中,肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)是最主要的组织学亚型。目前,肾癌的治疗方式主要是依靠手术切除,尽管随着针对晚期肾癌selleckchem Pexidartinib患者的分子免疫治疗和靶向治疗的迅速发展,为许多晚期肾癌的患者带来了临床治疗的希望,但晚期肾癌的5年生存率仍然不尽人意。肾癌的早期临床表现往往不明显,大多数病人就诊时就已经进入中晚期,所以我们急需更加高效新颖的检测手段以提高肾癌的检测准确率。近些年来,与肿瘤铁死亡相关的研究日益增多,铁死亡与细胞凋亡、坏死和自噬等其他形式的细胞死亡不同,它是一种新的程序性细胞死亡,其主要特征在于铁依赖性的细胞内脂质性的活性氧物质累积。随着人们对铁死亡的不断研究,人们已经确定铁死亡在杀死肿瘤细胞以及抑制肿瘤细胞的生长方面起着十分关键的作用,而且有证据表明肾癌与铁死亡关系密切,铁死亡可通过多种免疫细胞和免疫因子对肿瘤细胞产生影响,并且铁死亡在肾透明细胞癌的肿瘤细胞清除中发挥着重要的作用,不过其作用机制尚未阐明,我们需要通过进一步研究来揭示其在肾透明细胞癌的治疗和预后中的重要意义。我们筛选出与肾透明细胞癌预后密切相关的铁死亡预后相关基因法尼基-二磷酸法尼基转移酶1(farnesyldiphosphate farnesyltransferase,FDFT1),并通过体外试验验证他们在肾透明细胞癌中的作用。收集肾透明细胞癌标本,进一步验证FDFT1在肾透明细胞癌患者中的表达情况。方法:本研究通过癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载了肾透明细胞癌细胞的相关测序数据集与检索所得的铁死亡相关基因之间取交集,进行铁死亡有关基因的差异表达基因分析。并采用单因repeat biopsy素Cox回归模型分析铁死亡相关基因,筛选出与肾透明细胞癌预后密切相关的铁死亡预后相关基因FDFT1,通过生物信息学方法及质粒转染技术分析并检测FDFT1在786-O细胞中的功能。收集肾透明细胞癌患者的肿瘤组织样本及其癌旁组织,通过实时定量聚合酶链反应、蛋白质印迹分析FDFT1基因的表达情况进行验证。结CCRG 81045化学结构果:1.铁死亡相关基因的差异分析得到44个铁死亡相关的差异表达基因,单因素Cox回归模型分析得到34个与肾透明细胞癌预后相关的基因,两者之间取交集得到22个预后铁死亡相关基因。2.京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes pathway,KEGG)通路分析和基因本体学(Gene Ontology,GO)功能富集分析表明预后铁死亡相关基因的生物学分类在生物过程方面富集在硫化合物生物合成过程、羧酸生物合成过程、有机酸生物合成过程和硫化合物代谢过程中。枢纽基因和生存分析显示FDFT1的高表达与更好的总生存期和无病生存期显著相关,FDFT1可能对肿瘤的生长具有抑制作用。3.Western印迹和q PCR显示FDFT1在KIRC细胞系786-O中表达下调,FDFT1过表达,可以下调铁死亡生物标志物谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)的蛋白质和m RNA水平,且蛋白质印迹显示,当FDFT1水平上调可导致蛋白激酶B(Protein kinase B,Akt)的表达水平下降。4.FDFT1的过表达可以明显抑制肾透明细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并且蛋白印迹和q RT-PCR显示FDFT1在肾透明细胞癌组织中的表达低于正常组织的表达水平。结论:我们的研究显示,FDFT1在肾透明细胞癌细胞中较正常肾脏组织相比呈现更低的表达水平,并且FDFT1的表达上调能够有助于抑制肾透明细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。