心肌梗死(myocardial infarction, MI)作为一种严重危害人类健康的急性冠脉综合征，包括钙超载等多种病理生理过程参与其中。现有的治疗方法及预防措施存在局限性，不能对再生潜力较差的心肌细胞进行有效修复。探究心肌细胞多种程序性死亡方式都是心肌梗死治疗潜在重要靶点，而铁死亡(ferroptosis)作为一种新型细胞死亡方式在心肌梗死中的潜在作用引起人们的极大关注。本研究旨在探讨钙及钙调蛋白(calmodulin, CaMPR-171体外)是否参与心肌梗死中心肌细胞铁死亡，并对其作用机制进行深入研究。3-Methyladenine分子式我们使用CCK-8和碘化丙啶(propidium Iodide, PI)染色检测细胞活性；通过分光光度法测量心肌丙二醛(malondialdehyde, MDA)及还原型谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量；通过Western印迹检测蛋白质的表达，结果显示，大鼠心肌细胞(H9c2)在遭受缺氧(hypoxia)损伤时，细胞的活性、GSH含量以及SLC7A11和GPX4的表达均显著降低，细胞的死亡率、MDA含量显著增加，但给予铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)和铁螯合剂Deferoxamine(DFO)处理后发现，缺氧损伤被明显抑制；同时，缺氧导致H9c2细胞内Ca~(2+)浓度增加、钙调蛋白及其Ca~(2+)/钙调蛋白依赖性激酶(CaMK)家族包括CaMKII和CaMKIV表达水平增加；使用CaM拮抗剂Calmidazolium chloride(CCL)或CaM-siRNA均能明显抑制缺氧诱导的心肌细胞铁bioactive molecules死亡。此外，L型电压型依赖钙通道(L-type voltage-dependent calcium channel, LVDCC)阻滞剂维拉帕米(verapamil)的加入可以明显抑制缺氧导致的H9c2细胞中铁过载。最后，心肌梗死动物模型证明，心肌梗死损伤中CaM蛋白表达上调，CaM拮抗剂CCL在铁死亡介导的心肌梗死损伤中发挥作用。本研究揭示了Ca~(2+)/CaM通过调控LVDCC可能作为抑制铁死亡的新靶点，对铁死亡及其抑制剂机制的深入探索，有望将铁死亡确定为心肌梗死损伤的新型诊断和治疗靶点。