近年来,能够响应肿瘤微环境生物信号的微球越来越受到关注。生物刺激响应微球可以利用肿瘤部位的差异,实现药物在肿瘤部位的精确释放。人们已经进行了许多探索生物刺Hp infection激响应微球的尝试,其中大部分都以合成高分子为主,这就带来了一系列健康问题,严重限制其生物医学应用。相比之下,生物大分子由于其生物相容性、生物可降解性、低抗原性和高生物活性,对众多生物医学应用具有吸引力。因此,本论文基于天然来源的玉米醇溶蛋白(zein),围绕zein基微球的制备以及生物刺激响应释放展开研究。主要研究内容如下:(1)SiO_2/zein复合微球的可控制备采用St(?)ber法合成了不同粒径的SiO_2颗粒,并用二氯二甲基硅烷对其进行疏水改性,将其作为乳化剂,构建由颗粒稳定的内相为zein的乙醇溶解液的乳液模板,再通过溶剂蒸发固化得到SiO_2/zein复合微球。首先通过染色法证明,得到的乳液类型为油包(乙醇/水)包油的多重乳液。GW4869分子量接PCI-32765供应商着对Pickering多重乳液的形成机理进行了探讨,研究结果表明,其主要是由zein稳定乳液的相反转形成的。最后通过zein浓度、油/(醇水)体积比、乳化剂浓度、颗粒尺寸和不同类型颗粒等影响因素分别对乳液模板和微球形貌进行了调控。(2)蛋白微球的生物刺激响应释放研究基于上述制备的SiO_2/zein复合微球,选择异硫氰酸荧光素(FITC)标记的葡聚糖作为亲水荧光模型,证明了其均匀分散在蛋白基质中而不影响微球结构。在此基础上,考察了蛋白微球的pH稳定性,在较宽的pH范围(3-11)条件下,微球形貌保持良好,这证明其具有良好的耐受性;接着考察了微球的生物刺激响应释放行为;结果表明,该复合蛋白微球对活性物有良好的保护和包封作用,同时对谷胱甘肽(GSH)和蛋白酶表现出优异的生物刺激响应性。(3)单宁酸(TA)/zein复合微球的还原响应释放及其诱导癌细胞死亡研究针对上述复合微球在水介质中难以分散的问题,将疏水SiO_2颗粒替换为疏水Ca CO_3颗粒,并通过TA刻蚀微球表面的Ca CO_3,使其能够良好分散于培养基中;然后通过控制乳化方式、油相类型、颗粒浓度和油/(醇水)体积比等条件,得到合适的微球尺寸以便后续的细胞摄取;紧接着对TA/zein复合微球的形貌和组成进行了表征,并进行了体外GSH响应释放研究;最后考察了He La细胞在不同时间下对微球的摄取情况,将荧光染料替换为阿霉素(DOX),通过细胞毒性实验(MTT)检测了细胞活性,研究结果表明细胞存活率随时间和微球浓度的增加呈下降趋势。