目的既往研究认为C肽无生物学活性,然而近期研究显示C肽对糖尿病并发症及骨代谢有一定影响。因此本研究对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者C肽水平与骨密度(Bone mineral density,BMD)、骨折风险之间的关系进行探究,进而揭示C肽对糖尿病性骨质疏松及骨折风险的临床预测价值。方法纳入兰州大学第一医院T2DM患者540例,按空腹C肽(Fasting C-peptide,FCP)水平三分位间距分为三组:FCP≤1.14ng/ml组,1.141.73ng/ml组。收集临床资料,包括:性别、年龄、T2DM病程、T2DM并发症、吸烟史、饮酒史、用药情况、父母髋部骨折史和既往病史、体重指数(Body mass index,BMI)。应用电化学发光免疫分析法测定甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)、25羟维生素D[25 hydroxy vitamin D,25(OH)D]、Ⅰ型原胶原N-端前肽(Procollagen typeⅠN-propeptide,PⅠNP)和Ⅰ型胶原C-末端肽β特殊序列(βisomer of C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX),应用化学发光法测定空腹胰岛素(Fasting insulin,FIns)和FCP,应用高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,Hb A1c)。应用葡萄糖氧化酶法测定空腹血浆葡萄糖(Fasting plasma glucose,FPG),应用肌氨酸氧化酶法测定肌酐(Creatinine,Cr),应用CHOD-PAP法测定总胆固醇(Total cholesterol,TC),应用GPO-PAP法测定甘油三酯(Triglyceride,TG),应用直接法测定高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoproteselleck激酶抑制剂in cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),应用偶氮砷Ⅲ法测定钙(Calcium,Ca),应用磷钼酸盐法测定磷(Phosphorus,P),应用NPP底物-AMP缓冲液法测定碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)。采用双能X线BMD仪测量BMD,使用改良的骨折风险评估工具(Fracture Risk Assessment Tool,FRAX)评估未来10年主要部位骨质疏松性骨折风险(Major osteoporotic fracture,MOF)及髋部骨折风险(Hip fracture,HF)。应用SPSS 26.0进行统计分析。结果1.基线资料显示,与1.141.73ng/ml两组T2DM患者相比,FCP≤1.14ng/ml组T2DM患者的病程更长,Hb A1c更高,FIns更低,BMI更小,降糖药物胰岛素及其类似物使用率更高,血Ca水平更低,糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)发病率更高,全身(Whole body,WB)BMD、腰椎(Lumbar spine,LS)BMD更低,HF以及既往脆性骨折发病率更高(P<0.05)。性别、年龄、吸烟史、饮酒史、FPG、Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy,DPN)、糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)、糖尿病周围血管病(Diabetic peripheral angiopathy,DPA)、P、ALP、25(OH)D、PTH、β-CTX、PⅠNP、股骨颈(Femoral neck,FN)BMD、MOF、降糖药物使用率(胰岛素促泌剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶4(Dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂)三组间比较差异无统计学selleck Bafilomycin A1意义(P>0.05)。2.Spearman相关分析显示,总人群中,FCP与脆性骨折发Applied computing in medical science病率呈负相关(P<0.05),与WB BMD、LS BMD、FN BMD、MOF及HF均无相关性(P>0.05)。但是FCP水平三分位分层研究发现,FCP≤1.14ng/ml组,FCP与WB BMD、LS BMD、FN BMD呈正相关,与骨折风险、脆性骨折发病率呈负相关(P<0.05);然而在1.141.73ng/ml组,FCP与BMD、骨折风险以及脆性骨折发病率均无相关性(P>0.05)。3.按FCP水平三分位分层回归分析显示,FCP≤1.14ng/ml的T2DM患者,随着FCP水平升高,WB BMD、LS BMD、FN BMD升高,骨折风险、既往脆性骨折发病率降低(P<0.05);1.141.73ng/ml的T2DM患者,FCP水平与WB BMD、LS BMD、FN BMD、骨折风险和脆性骨折发病率均无相关性(P>0.05)。进一步校正模型回归分析显示,FCP≤1.14ng/ml的T2DM患者,FCP水平与WB BMD、LS BMD、FN BMD呈正相关(P<0.05),与骨折风险、脆性骨折发病率呈负相关,FCP是BMD、骨折风险和脆性骨折的独立影响因素(P<0.05);1.141.73ng/ml两组T2DM患者,FCP水平与BMD、骨折风险和脆性骨折发病率均无相关性(P>0.05)。4.按病程分层模型回归分析显示,T2DM病程≥10年的患者,随着FCP水平升高,骨折风险、既往脆性骨折发病率降低,FCP水平与WB BMD呈正相关(P<0.05);T2DM病程<10年的患者,FCP水平与WB BMD、LS BMD、FN BMD、骨折风险和脆性骨折发病率均无相关性(P>0.05)。结论1.FCP水平三分位分组后临床基线资料显示,FCP水平不同的三组WB BMD、LS BMD、HF、脆性骨折发病率有显著差异。2.T2DM患者BMD与FCP水平无明显相关性,FCP水平分层后,FCP≤1.14ng/ml组T2DM患者,FCP水平与BMD呈正相关,而另外两组T2DM患者FCP水平与BMD无相关性。骨折风险预测与FCP的相关性与上述一致。3.T2DM患者FCP水平与脆性骨折发病率呈负相关,FCP水平分层后,FCP≤1.14 ng/ml组T2DM患者FCP水平与脆性骨折发病率仍呈负相关,但是另外两组T2DM患者FCP水平与脆性骨折发病率无相关性。4.按病程进行亚组分析,T2DM病程≥10年的患者,FCP与WB BMD呈正相关,与骨折风险、脆性骨折发病率呈负相关。病程<10年的T2DM患者中,FCP与BMD、骨折风险及脆性骨折发病率无明显相关性。5.回归分析显示FCP≤1.14 ng/ml组T2DM患者,FCP是BMD、骨折风险和脆性骨折的独立影响因素。结果提示FCP水平对部分T2DM患者骨质疏松的发生有一定的预测价值。