目的:肺癌是全球癌症死亡的第一原因,极大地威胁着人们的健康。其早期多无明显临床症状,探索分子标志物对肺癌早期诊断至关重要。全基因组关联研究已发现了多个与肺癌风险相关的单核苷酸多态性(single nuBarasertib化学结构cleotide polymorphism,SNP)标志物。肿瘤蛋白P73反义RNA1(lnc RNA P73 antisense RNA1,TP73-AS1)和Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)已经被证实和癌症的发生发展存在相关性。本研究旨在探讨TP73-AS1的rs3737589和EZH2的rs12670401、rs3757441多态性与非吸烟女性人群肺癌易感性的关系。研究方法:本研究为基于医院的病例对照研究,根据统一的纳入和排除标准选取研究对象,纳入样本778例(含389例非吸烟女性肺癌患者、389例非吸烟女性对照)。采集研究对象静脉血,使用经典酚-氯仿法从中提取DNA,然后采用Taq Man探针法基因分型技术检测TP73-AS1的rs3737589和EZH2的rs12670401、rs3757441基因多态。本研究的统计分析分别通过t检验、χ~2检验分析年龄和油烟暴露的组间差异,immunoaffinity clean-up使用拟合优度χ~2检验来检验对照组是否符合哈迪-温伯格平衡定律(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE),判断对照人群的代表性。通过logistic回归分析评估三个位点多态性与肺癌易感性的关系及累积效应。使用叉生分析法评估TP73-AS1、EZH2单核苷酸多态性与油烟暴露状况的交互作用,并进一步定量估计其相加和相乘交互作用。结果:1.TP73-AS1基因rs3737589位点的多态性与肺癌发生风险相关:其AG基因型携带者发生肺癌的风险比AA基因型个体低33.2%(AG vs.AA:OR=0.668,95%CI=0.495-0.901,P=0.008);携带AG或GG基因型的个体肺癌易感性较AA基因型个体低32.2%(AG+GG vs.AA:OR=0.678,95%CI=0.509-0.904,P=0.008);G等位基因的个体肺癌易感性是A等位基因携带者0.778倍(G vs.A:OR=0.778,95%CI=0.623-0.972,P=0.027)。对肺癌的不同病理亚型进行分析,rs3737589多态性能降低肺腺癌的发病风险,在杂合子模型、显性模型和等位基因模型中显示出具有统计学意义的关联(AG vs.AA:OR=0.579,95%CI=0.414-0.810,P=0.001;AG+GG vs.AA:OR=0.591,95%CI=0.429-0.814,P=0.001;G vs.A:OR=0.714,95%CI=0.555-0.918,P=0.008);rs3737589多态性与非小细胞肺癌发病风险有关,是非小细胞肺癌发病的保护因素,表现出与肺癌、肺腺癌相似的结果(AG vs.AA:OR=0.669,95%CI=0.490-0.915,P=0.012;AG+GG vs.AA:OR=0.672,95%CI=0.499-0.907,P=0.009;G vs.A:OR=0.773,9Empagliflozin半抑制浓度5%CI=0.613-0.976,P=0.030)。按年龄分层分析,在>55岁的亚组中,在三种模型中rs3737589多态性能显著降低患肺癌风险。按油烟暴露状况分层分析,在三种模型中rs3737589多态性能显著降低油烟暴露者患肺癌风险。rs3737589多态性与油烟暴露的交互作用不存在统计学意义。2.未发现EZH2基因的两个位点rs12670401和rs3757441与肺癌易感性存在统计学关联。但分层分析后发现,在≤55岁的亚组中,EZH2 rs12670401位点CT基因型携带者发生肺癌的风险是TT基因型个体的0.535倍(OR=0.535,95%CI=0.320-0.897,P=0.018),携带CT和CC基因型个体肺癌易感性比TT基因型个体低41.5%(OR=0.585,95%CI=0.360-0.950,P=0.030)。3.进一步分析三个位点危险基因型(rs3737589-A、rs12670401-C、rs3757441-T)的累积效应结果,危险等位基因个数对肺癌易感性的影响无统计学意义(P=0.168)。结论:1.TP73-AS1的rs3737589多态性与非吸烟女性人群的肺癌、非小细胞肺癌和肺腺癌易感性之间的关联有统计学意义。2.在≤55岁的非吸烟女性人群中,EZH2的rs12670401位点多态性与肺癌易感性可能有关。3.EZH2的rs3757441位点与非吸烟女性人群肺癌的易感性之间无统计学显著性关联。4.TP73-AS1、EZH2的基因多态性和油烟暴露状况的交互作用对肺癌易感性的影响无统计学意义。5.rs3737589、rs12670401和rs3757441危险基因的累积效应和肺癌易感性之间未发现统计学关联。