目的:通过研究复心抑纤汤对心肌梗死模型大鼠心肌组织Shh信号通路的影响,探究其改善心肌梗死后心肌纤维化、心功能的可能机制。方法:70只SPF级雄性大鼠,6周龄,体质量(200±20)g,随机抽取60只采用结扎冠状动脉左前降支方法制备大鼠心肌梗死模型,其余10只作为假手术组,只穿线不结扎,以心电图II导联ST段抬高15 min以上作为判断心梗造模成功的标准。将造模成功的大鼠随机分为5组:模型组,瑞舒伐他汀组,复心抑纤汤低剂量组,复心抑纤汤中剂量组,复心抑纤汤高剂量组,每组10只。瑞舒伐他汀组予2 mg/kg灌胃,复心抑纤汤低剂量组予0.7 g/kg灌胃,复心抑纤汤中剂量组予1.4 g/kg灌胃,复心抑纤汤高剂量组予2.8 g/kg灌胃,假手术组、模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续8周,期间观察大鼠的一般状况。治疗结束后麻醉大鼠,超声检测大鼠心功能,测量左室舒张末期内径(LVIDD)、左室收缩末期内径(LVISD)、左室短轴缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)。超声结束后,处死大鼠,摘取心脏组织。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学改变、Masson染色观察心肌组织纤维化面积;Western blot法检测Shh、Ptc1、Gli1、α-SMA蛋白表达水平变化;RT-PCR法检测心肌组织中Shh、Ptc1、Gli1、α-SMA m RNA表达水平变化。结果:1.各组大鼠心功能改变:PLX3397 IC50与假手术组比较,模型组LVIDD、LVISD升高,LVEF、LVFS降低(P<0.01);与模型组比较,瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤低、中、高剂量组LVIDD、LVISD均下降,LVEF、LVFS均上升(P<0.01)。各治疗组心功能改善程度由高到低为:复心抑纤汤高剂量组>复心抑纤汤中剂量组>瑞舒伐他汀组>复心抑纤汤低剂量组。2.各组大鼠心肌组织形态学改变:HE染色后光镜下观察发现,与假手术组相比,模型组心肌组织心肌纤维排列极为不规则,心肌纤维断裂明显,心肌细胞结构显著紊乱,可见大量炎性细胞浸润;与模型组相比,瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤低、中、高剂量组心肌纤维排列整齐度明显增加,心肌纤维断裂减少,心肌细胞结构完整度增加,炎性细胞浸润减少。各治疗组改善程度由高到低为:复心抑纤汤高剂量组>复心抑纤汤中剂量组>瑞舒伐他汀组>复心抑纤汤低剂量组。3.各组大鼠心肌纤维化面积改变:Mabio-templated synthesissson染色后光镜下观察发现,与假手术组相比,模型组心肌组织可见大片蓝染,呈心肌纤维化改变,纤维化面积显著增加(P<0.01);与模型组比较,瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤低、中、高剂量组心肌组织蓝染面积显著减小,纤维化程度减轻(P<0.01)。各治疗组心肌纤维化改善程度由高到低为:复心抑纤汤高剂量组>复心抑纤汤中剂量组>瑞舒伐他汀组>复心抑纤汤低剂量组。4.各组大鼠心肌组织α-SMA表达和Shh、Gli1、Ptc1蛋白表达变化:与假手术组比较,模型组心肌组织中α-SMA、Shh、Gli1、Ptc1明显升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤中、高剂量组心肌组织α-SMA、Shh蛋白降低(P<0.01,P<0.05),瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤低、中、高剂量组心肌组织Gli1、Ptc1蛋白降低(P<0.01,P<0.05)。各治疗组降低程度由高到低为:复心抑纤汤高剂量组>复心抑纤汤中剂量组>瑞舒伐他汀组>复心抑纤汤低剂量组。5.各组大鼠心肌组织α-SMA m RNA表达和Shh、Gli1、Ptc1 m RNA表达变化:与假手术组比较,模型组心肌组织中α-SMA、Shh、Gli1、Ptc1 m RNA明显升高(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤低、中、高剂量组心肌组织中α-SMA、Shh、Gli1、Ptc1 m RNA明显升高(P<0.01)。各治疗组降低程度由高到低为:复心抑纤汤高剂量组>复心抑纤汤中剂量组>瑞舒伐他汀组>复心抑纤汤低剂量组。结论:1.复心抑纤汤具有降低心肌梗死后大鼠LVIDD、LVISD,升高LVEF、LVFS,改善大鼠心功能,减轻心肌组织炎症细胞浸润,改善心肌纤维化的作用,复心抑纤汤高剂量组效果最好。2.复心抑纤汤可selleck合成以降低α-SMA和Shh、Gli1、Ptc1蛋白和m RNA表达水平,复心抑纤汤高剂量组效果最好。3.复心抑纤汤保护心功能、改善心肌纤维化、降低α-SMA表达可能与下调Shh信号通路有关。