研究背景与目的神经炎症反应在神经退行性变的发生发展过程中发挥重要作用,课题组前期研究发现百草枯(PQ)活化小胶质细胞(MG)介导神经炎症反应早于多巴胺能神经元的变性死亡。耗竭MG能否抑制PQ诱导的神经炎症反应及其对PQ诱导神经毒性作用的影响,及在此过程中星形胶质细胞(AS)的反应目前尚未报道。方法借助PQ诱导PD小鼠模型,利用集落刺激因子1受体抑制剂PLX3397耗竭MG。PQ组小鼠腹腔注射PQ,每周2次,连续6周。PLX3397+PQ组小鼠于PQ染毒前7天经口灌胃PLX此网站3397每日1次,以后每2日1次,直至染毒结束。染毒VX-661说明书结束后,采用旷场实验、转棒实验和悬挂实验对小鼠进行神经行为学检测;对中脑组织切片进行组织病理学观察,并采用免疫组化法或免疫荧光法对多巴胺能神经元、MG和AS进行检测;Western Blot法检测中脑组织相关炎症因子、MG和AS标志物的表达水平。结果神经行为学检测结果表明,与正常对照组比较,PQ组小鼠运动总距离和直立探究次数明显减少、杆上悬挂时间和掉落潜伏期明显缩短(P<0.05),总静止时间明显延长(P<0.05);而与PQ组比较,PLX3397+PQ处理组小鼠上述行为学改变明显缓解(P<0.05)。组织病理学观察显示PQ组中脑组织神经元细胞出现肿胀和核固缩,神经元数目明显减少,而PLX3397+PQ联合处理可减轻神经元细胞的损伤。与正常对照组比较,PQ染毒的中脑组织切片中IAB-1阳性表达的细胞数显著增多,且细胞分枝变少变粗,IL-6、TNF-α和IL-1β表达水平增高,TGF-β、IL-10和Arg-1表达水平减少(P<0.05);而与PQ组比较,PLX3397+PQ联合处理组阳性表达IBA-1的细胞很少,除IL-10表达水平未见明显改变外,上述炎症因子表达水平在PLX3397+PQ联合处理组均呈现显著的回调(P<0.05)。此外hepato-pancreatic biliary surgery,PQ染毒的中脑组织中A1型AS标志C3及其活化产物GDNF表达水平上调,A2型AS标志S100A10及其活化产物mBDNF表达水平下调(P<0.05),且可观察到AS胞体增大和突起变短、变粗的形态学变化;而与PQ组相比,PLX3397+PQ联合处理使C3和GDNF表达水平降低、S100A10和mBDNF表达水平升高(P<0.05)。结论小胶质细胞耗竭能明显减轻PQ诱导的神经炎症反应及神经毒性作用。