研究背景弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B-cell lymphoma,DLBCL)诊断时中位年龄多超过60岁,即使接受标准一线化疗方案,老年患者总体存活率仍较低,这与老年患者较差的基础健康状况、不利的生物学特征、化疗不耐受等有关。来那度胺是一种沙利度胺衍生的免疫调节药物,其通过多种途径可产生直接和间接抗肿瘤活性,与利妥昔单抗具有协同作用,且具有良好耐受性,有望改善老年DLBCL患者的预后。本研究的目的是探讨来那度胺联合利妥昔单抗非化疗联合用药治疗老年初诊DLBCL的临床疗效。研究方法本研究纳入2018年1月1日至2021年12月31日期间初诊为DLBCL,并且接受了R2方案(来那度胺联合利妥昔单抗)治疗的年龄≥80岁或≥70岁且ECOG(eastern cooperative oncology group)评分≥2分的患者。这些患者接受利妥昔单抗剂量为375mg/m~2,三周一次,来那度胺剂量为10-25mg,连续口服14天,21天为1周期,8疗程后达部分及以上selleck CL 318952缓解的患者接受来那度胺10-25mg单药维持治疗,共维持2年。将这些患者与我院2017年1月1日至2021年12月1日期间采用R-mini CHOP治疗的28例患者(即对照组)疗效进行对比。研究主要终点为1年总生存(overall survival,OS)率,次要终点为总缓解率(overall response rate,ORR)和1年无疾病进展生存(progressive-free survival,PFS)率等。结果共纳入53例患者,其中R2组25例,对照组28例。中位随访时间18.9月(范围:3.47-59.20月),R2组1年OS为77.6%,对照组1年OS为75.8%。R2组中位OS为31.6月,对照组中位OS为28.9月(HR,0.72;95%CI:0.29-1.77;P=0.48)。对OS的亚组分析显示Ann Arbor分期为III-IV期患者中,R2组中位OS为31.6月,对照组为17.7月(HR,0.41;95%CI:0.15-1.07;P=0.08)。在ECOnonalcoholic steatohepatitisG评分≥2分的患者中,R2组中位OS为31.6月,对照组中位OS为15.2月(HR,0.38;95%CI:0.14-1.04;P=0.06)。R2组和对照组1年PFS分别为5selleck激酶抑制剂2.9%、58.1%,中位PFS分别为31.0月和17.7月(HR,0.90;95%CI:0.43-1.89;P=0.77)。R2组和对照组中期评估ORR分别为72%、78.6%(P=0.13);诱导结束后R2组ORR为60%,对照组为64.2%(P=0.42)。R2组和对照组最常见的不良反应均为中性粒细胞减低,但R2组发生率较对照组小。多因素模型分析结果显示在0.05水平上未发现影响OS的独立预后因素,LDH水平(HR:0.35,95%CI:0.13-0.95)和Ki-67增殖指数(HR:0.34,95%CI:0.12-0.96)为PFS的独立预后因素。结论来那度胺联合利妥昔单抗是老年尤其高龄或虚弱而不适合一线标准方案患者的一种有效选择,安全可耐受。