目的:明确聚苯乙烯纳米塑料(polystyrenenanoplaRP56976价格stics,PS-NPs)对人源巨噬细胞脂质水平的影响;阐明PS-NPs暴露对人源巨噬细胞NF-κB通路和脂代谢相关基因mRNA及蛋白表达水平的影响,探讨NF-κB通路在PS-NPs影响巨噬细胞脂质代谢中的作用机制。方法:RPMI1640培养基(含10%胎牛血清)体外培养THP-1细胞,200ng/mL佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞后,给予不同浓度100 nm的PS-NPs暴露,根据PS-NPs暴露浓度分为对照组(0μg/mL)、低剂量组(100 μg/mL)、中剂量组(200μg/mL)和高剂量组(400μg/mindustrial biotechnologyL)。使用NF-κB通路抑制剂BAY11-7082抑制NF-κB通路,Q-PCR法检测抑制效率,实验分组为空白对照组(完全培养液)、溶剂对照组(0.1%DMSO)、PS-NPs染毒组(200μg/mL)、NF-κB通路抑制剂组(10 μM BAY11-7082)和 PS-NPs(200 μg/mL)+NF-κB通路抑制剂组(10μM BAY11-7082)。以上各组均染毒48 h后收集细胞和培养液上清。采用CCK-8法检测巨噬细胞的存活率;油红O染色及油红O提取检测巨噬细胞内脂质水平;比色法检测巨噬细胞TC、TG、LDL-C和HDL-C水平;Q-PCR法检测巨噬细胞IκBα、NF-κBp65、SREBP2、LDLR、HMGCR基因 mRNA 表达水平;Western Blot 法测定巨噬细胞 p-IκBα、IκBα、NF-κB p-p65、NF-κB p65、SREBP2、LDLR、HMGCR蛋白表达水平。ELISA法检测巨噬细胞IL-1β、IL-18和TNF-α水平;应用IBM SPSS24.0进行统计学分析,计量正态数据用x±S表示。采用单因素方差分析比较各指标的组间差异,组间两两比较采用LSD法;炎性因子水平与脂代谢相关蛋白的关联性分析采用Pearson相关分析法。检验水获悉更多准为α=0.05。结果:1.800μg/mL100 nm PS-NPs暴露巨噬细胞存活率显著高于对照组(P<0.05)。2.PS-NPs 染毒 48 h 后,细胞内 TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平以及 TNF-α、IL-1β的水平均随染毒剂量升高而升高(P<0.05)。3.PS-NPs 染毒 48 h 后,中剂量组IκBα、NF-κB p65、SREBP2、LDLR和HMGCR mRNA的表达水平显著高于对照组(P<0.05)。低剂量组p-IκBα、IκBα蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。中剂量组NF-κB p-p65以及SREBP2、LDLR、HMGCR蛋白的表达水平显著高于对照组(P<0.05)。4.巨噬细胞TNF-α水平与LDLR蛋白表达水平呈显著正相关(P<0.05),IL-1β水平与SREBP2、HMGCR蛋白表达水平呈显著正相关(P<0.05),IL-18水平与LDLR蛋白表达水平呈显著正相关(P<0.05)。5.NF-κB通路抑制剂BAY11-7082显著抑制了由PS-NPs所致的巨噬细胞TG、TC、LDL-C、LDL-C水平升高(P<0.05);NF-κB抑制剂显著抑制了 PS-NPs所致的巨噬细胞TNF-α、IL-1β、IL-18水平升高(P<0.05);NF-κB抑制剂显著抑制了 PS-NPs所致的巨噬细胞SREBP2、LDLR、HMGCR mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:1.PS-NPs暴露可升高巨噬细胞内脂质水平,并存在一定剂量-效应关系。2.PS-NPs暴露可上调巨噬细胞IκBα、NF-κB p65基因表达,激活巨噬细胞NF-κB信号通路。3.PS-NPs暴露可上调巨噬细胞脂代谢相关基因SREBP2、LDLLR、HMGCR表达,导致巨噬细胞内脂质蓄积。4.PS-NPs暴露可引发巨噬细胞炎症反应,并存在一定剂量-效应关系。5.抑制NF-κB通路可显著抑制PS-NPs所致的巨噬细胞内炎症反应,并下调脂代谢相关基因表达,抑制脂质水平升高。