非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)属于淋巴瘤的一种,约90%的NHL起源于成熟B淋巴细胞,其具有多样的表现形式,NHL在2022年是全球发病率和死亡率都排名前10的癌症之一。弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma,DLBCL)是最常见的NHL类型,约占新发NHL病例数的30%～40medication-related hospitalisation%。然而,在使用目前一线方案治疗期间,药物产生的副作用和长期并发症(白细胞减少、血小板减少和肝肾功能损伤等)会增加,这其中30%～40%的患者在治疗过程中容易复发,有少数患者则对该方案没有反应。因此,开发可有效治疗患者并改善患者预后的新药物或者治疗方案对于患者是十分重要的。他汀类药物被广泛用于心血管疾病的治疗,能有效地降低相关疾病的风险。多项研究结果说明,辛伐他汀可通过多种作用途径抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,然而,辛伐他汀对DLBCL细胞是否有上述类似的调节作用及其具体机制目前仍未具体阐明。本研究的目的是探究辛伐他汀是否存在抗DLBCL的作用及其机制。在本研究中,我们通过细胞计数试剂盒-8(Cell Counting Kit-8,CCK-8)检测了辛伐他汀对SU-DHL-4和SU-DHL-6细胞增殖的影响,结果表明DLBCL细胞的增殖能被该药物明显抑制。为研究辛伐他汀对细胞凋亡的影响,我们通过流式细胞仪检测了经辛伐他汀处理后细胞凋亡率的变化,结果显示辛伐他汀能够显著诱导DLBCL细胞凋亡。我们进一步通过western blot证实了经药物处理后SU-DHL-4细胞中抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-2水平显著降低,而Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9和Bax这些促凋亡蛋白的表达水平显著增加。我们又通过Transwell小室研究了辛伐他汀对DLBCL细胞的迁移能力的影响,结果表明辛伐他汀可抑制DLBCL细胞的迁移。我们用western blot检测了经辛伐他汀处理后DLBCL细胞中上皮间质转化(Epithelial mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达水平的变化,结果显示Ecadherin表达增加而Slug和Vimentin的表达减少,说明辛伐他汀能够抑制SU-DHL-4细胞的EMT过程。癌症干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)具有自我更新和成瘤等特性,这些特性可能导致肿瘤的发生,复发以及对治疗的耐受。我们通过肿瘤干细胞成球实验评估了辛伐他汀对CSCs干性的影响,结果显示辛伐他汀可以对DLBCL细胞中CSCs的干性产生影响。我们进一步构建了SU-DHL-4的裸鼠异种移植模型来探究辛伐他汀是否能够影响DLBCL细胞在体内的生长,实验结果显示辛伐他汀处理组的肿瘤平均体积小于空白溶剂对照组,虽然经统计分析发现药物处理组与空白溶剂组之间的差异不具有统计学意义。我们对肿瘤组织切片使用TUNEL试剂盒进行检测发现辛伐他汀可在动物体内使凋亡的肿瘤细胞数目显著增加,并通过免疫组化实验发现辛伐他汀也存在使肿瘤细胞的增殖标记Ki-67表达下降的效果。最后我们通过CCK-8检测了辛伐他汀与利selleck NMR妥昔单抗联合运用对DLBCL细胞增殖的影响,检测结果表明辛伐他汀与利妥昔单抗联合运用与单用利妥昔单抗相比,增强了利妥昔单抗对抗DLBCL的作用。为初步探究辛伐他汀与利妥昔单抗联合运用是否对细胞的EMT过程产生影响,我们通过western blot检测了经药物处理后DLBCL细胞中EMT相关蛋白表达水平的变化,结果显示E-cadherin表达增加而Slug的表达减少,结果说明辛伐他汀与利妥昔单抗协同调节DLBCL细胞EMT相关蛋白的表达,进而抑制细胞的EMT过程。综上所述,selleck抑制剂以上实验结果表明辛伐他汀对DLBCL细胞的抗肿瘤作用是通过抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,影响细胞迁移和EMT过程以及减弱细胞干性来实现的,以及与利妥昔单抗联合运用可以增强其抗DLBCL的作用。我们的研究结果揭示了辛伐他汀可能成为治疗DLBCL的一种新选择。