目的:探讨乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)乙酰化调节促进多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)对硼替佐米(bortezomib, BTZ)耐药的可能机制。方法:在骨髓瘤患者中检测LDHA表达与BTZ敏感性的关系。构建对BTZ耐药的骨髓瘤细胞株，检测耐药株与敏感株LDrenal biopsyHA的表达情况。用CCK8检测BTZ处理后骨髓瘤耐药和敏感株的细胞增殖，用流式细胞仪检测BTZ处理后耐药和敏感株的凋亡率。在iHypoxia数据库中对LDHA可能的翻译后修饰位点进行预测GSI-IX作用，并对常见的翻译后修饰进行检测。为了探索LDHA上游调控机制，使用不同的抑制剂处理骨髓瘤细胞后检测LDHA的表达情况。结果:MM患者肿瘤组织的LDHA表达明显高于对照组，且对BTZ耐药患者LDHA的蛋白和mRNA表达明显高于对BTZ敏感的患者。成功构建BTZ诱导耐药的MM1.s-_(BR)和NCI-H929-_(BR)耐药细胞株。CCK8检测细胞活性证明BTZ耐药细胞株在BTZ处理后存活率高于敏感细胞株，而流式细胞仪结果显示BTZ敏感细胞株在BTZ处理后凋亡率高于耐药细胞株，以上结果证实BTZ耐药细胞株的构建成功。WestZ-IETD-FMK抑制剂ern blot结果显示LDHA在BTZ耐药细胞株中的表达高于野生型细胞株。通过数据库预测，LDHA常见的翻译后修饰位点为磷酸化、乙酰化和泛素化。BTZ耐药细胞株中乙酰化水平较敏感株明显下降，而其他翻译后修饰程度耐药株和敏感株无明显差异。组蛋白脱乙酰酶类Ⅰ和Ⅱ的共同抑制剂trichostatin处理BTZ耐药细胞株后LDHA蛋白含量下降，乙酰化水平上调，且可以克服耐药株MM1.s-_(BR)对BTZ的耐药，但不能克服高表达LDHA的MM1.s _(LDH high)对BTZ的耐药。结论:组蛋白脱乙酰酶类Ⅰ/Ⅱ可能通过促进LDHA的去乙酰化提高LDHA水平，促进MM对BTZ耐药。