颌骨骨干发育不良(Gnathodiaphyseal Dysplasia, GDD)是一种以双侧上下颌骨膨隆伴全身骨密度改变为主要表现的罕见的常染色体显性遗传病,颌骨畸形及牙齿萌出障碍严重影响口腔功能,并且常伴发长骨多发骨折,这对生活质量也造成明显影响。但至今尚未明确GDD的发病机制。在我们的临床中,发现了一个GDD家系,通过对家系中5位患者和3位未患病者进行全外显子测序,发现ANO5基因非移码插入这一新型的致病性突变c.1080_1081insGATTATTG GAGACTAAATAGTACGTBaricitinib小鼠GTTTG。这是本课题组率先发现并报道的ANO5基因新型致病性突变。随后我们构建了Ano5基因敲除小sexual medicine鼠,通过与野生型小鼠的对比研究,发现Ano5-/-小鼠下颌骨及股骨骨量明显下降,且Ano5基因敲除后小鼠成骨细胞及破骨细胞分化和增殖减弱,骨矿化降低;再次过表达Ano5基因后,相关标识物的表达明显上调。随后我们使用骨合成代谢药物PTH处理Ano5-/-及野生型小鼠3周,micro-CT表明PTH组Ano5~(-Pevonedistat纯度/-)小鼠骨密度较对照组明显增高。我们的结果表明ANO5可能是调控成骨及破骨细胞的分化的关键调节因子,进而影响骨代谢活动。