目的 探讨circDNMT1调节miR-377-3p/PUM1轴对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞增殖、凋亡和上皮-间质转化（EMT的影响。方法 收集儋州市人民医院2018年至2021年收治的24例TNBC患者的TNBC组织和其邻近正常组织，采用qRT-PCR、Western blot法分别检测组织及小鼠正常乳腺上皮细胞系HC11和TNBC细胞系4T1、Eph41424、JC中circDNMT1表达、miR-377-3p表达、PUM1蛋白表达。将4T1细胞分为4T1组（未转染）、si-NC组（转染si-NC）、si-DNMT1组（转染si-DNMT1）、si-DNMT1+anti-NC组（同时转染si-DNMT1和anti-NC）、si-DNMT1+anti-miR-377-3p组（同时转染si-DNMT1和anti-miR-377-3p）,qRT-PCR检测各组4T1细胞中circDNMT1、miR-377-3p表达；CCK-8检测各组4T1细胞增殖情况；流式细胞术检测各组4T1细胞凋亡情况；Western blot检测各组4T1细胞PUM1、EMT相关蛋白及凋亡相关蛋白表达；TargetScan网站预测miR-377-3p与circDNMT1、PUM1的结合位点，双荧光素酶报告验证miR-377-3p与circDNMT1、PUM1的靶向关系。BALB/c小鼠接种4T1细胞后随机分为空白对照组（注射等量生理盐水）、阴性对照组（尾静脉注射si-NC）、DNMT1沉默组（尾静脉注射si-DNMT1）、联合对照组（尾静脉注射si-DNMT1和anti-NC）、联合沉默组（尾静脉注射si-DNMT1和anti-miR-377-3p），记录小鼠肿瘤质量，采用苏木精-伊红染色观察肿瘤形态变化。结果 在TNBC组织和细胞中circDNMT1、PUM1上调，miR-377-3p下调，且在4T1细胞中表达差异最显著，因此本研究选择4T1细胞进行后续实验。与4T1组、si-NC组比较，si-DNMT1组4T1细胞中miR-377-3p表达、4T1细胞凋亡率及Bax、cleaved caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,circDNMT1水平、PUM1蛋白表达水平、24 h和48 h OD值、Bcl-2蛋白表达水平、N-cadherin蛋白表达水平、Vimentin蛋白表达水平均显著减少/降低（P<0.05）；与si-DNMT1组、si-DNMT1+anti-NC组比较，si-DNMT1+anti-miR-377-3p组4T1细胞中miR-377-3p表达、4T1细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平、cleaved caspase-3蛋白表达水平、E-cadherin蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,PUM1蛋白表达水平、24 h和48 h OD值、Bcl-2蛋白表达水平、N-cadherin蛋白表达水平、Vimentin蛋白表达水平均显著增加/selleckchem CX-5461升高（P<0.05）。与miR-NC+WT-circDNMT1组比较，miR-377-3p mimic+WT-circDNMT1组细胞荧光素酶活性显著降低（P<0.05）；与miR-NC+WT-PUM1组比较，miR-377-3p mimic+WT-PUM1组细胞荧光素酶活性显著降低（P<0.05）。空白对照组、阴性对照组小鼠肿瘤细胞排列密集，边界清晰；DNLY2835219半抑制浓度MT1沉默组、联合对照组肿瘤细胞排列疏松，胞核固缩，细胞碎片增多；联合沉默组小鼠肿瘤细胞排列比较密集，边界趋于清晰。与空白对照组、阴性对照组比较，DNMT1沉默组小鼠肿瘤质量显著减少（P<0.05）；与DNMT1沉默组、联合对照组比较，联合沉默组小鼠肿瘤质Bacterial bioaerosol量显著增加（P<0.05）。结论 沉默circDNMT1可能通过上调miR-377-3p来抑制PUM1表达，进而抑制TNBC细胞增殖和EMT，促进细胞凋亡。