目的:1.评估帕金森病(Parkinson disease,PD)合并直立性低血压(Orthostatic hypotension,OH)患者的动态脑血流自动调节(dynamic Cerebral Autoregulation,d CA)能力,并分析其d CA与自主神经功能系统受损的关系。2.探索伴或不伴OH的PD患者在直立倾斜期间的脑血流动力学变化特点及与临床表现的相关性。方法:1.研究对象连续纳入2022年3月至2023年2月期间于河北医科大学第三医院神经内科就诊治疗的PD患者70例,纳入标准为:(1)PD的诊断符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》;(2)改良Hoehn-Yahr分级:1～3级;(3)未行脑深部电刺激术(DBS)。同时纳入年龄、性别与之相匹配的健康者40例。对70例PD患者均行主动站立试验及直立倾斜试验(Head-up tilt table testing,HUTT),评估其是否合并OH。排除其中20例颞窗透声不良患者后,最终对50例PD患者行动态脑血流自动调节能力(d CA)评估及HUTT期间的脑血流动力学监测,并使用国际运动协会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)评定PD病情;使用改良版Hoehn-Yahr分级量表评估病情等级;使用自主神经量表(SCOPA-AUT)评估PD患者自主神经受损症状,包括心血管(直立性头晕)、胃肠道(流涎、便秘)、泌尿系统、体温调节、瞳孔活动和性功能6个方面;使用帕金森病非运动症状评价量表(PD-NMSS)评估非运动症状。排除标准:(1)进行性核上性麻痹和多系统萎缩等帕金森叠加综合征及其他神经退行性疾病;(2)存在其他可引起自主神经病变的疾病如糖尿病、单纯自主神经功能损伤的患者;(3)存在心律失常、严重贫血、甲状腺功能异常等影响脑血流动力学状态疾病的患者;(4)合并脑外伤、颅内肿瘤、脑炎、脑卒中等颅脑疾病患者;(5)存在严重的精神、语言或情绪障碍,无法配合完成检查的患者。2.d CA检测技术及参数对存在良好颞窗的50例PD患者和40例健康者均完成d CA功能评估,检查设备采用由深圳德力凯公司生产的超声经颅多普勒血流分析仪(EMS-9D Pro)及无创连续血压监测仪(FMS-8)。该设备采用了中国科学院深圳先进技术研究院研发的动态脑血流自动调节传递函数模型(Transfer function analysis,TFA),通过分析输入信号和输出信号即动脉血压和脑血流速度之间的即时变化,借助Matlab软件分析处理,获得d CA参数:增益(Gain)、相位差(Phase)和一致性(Coherence)。本研究选取极低频(0.02～0.07Hz)范围内一致性≥0.51时的增益及相位差。Gain较小,Phase较高时提示d CA功能良好。3.主动站立试验及HUTT检测技术及参数对所有入组的70例PD患者均完成主动站立试验和HUTT两种检查。主动站立试验即采用袖带式电子血压计测量患者卧立位血压;HUTT采用的设备包括斯坦德利电动倾斜床、心电监测设备、超声经颅多普勒血流分析仪(EMS-9D Pro)及无创连续血压监测仪(FMS-8)。在HUTT检查过程中,对存在良好颞窗的50例PD患者同时监测血压及大脑中动脉血流,记录仰卧位,立位1 min、5 min、10 min的血压、心率和m CBFV等指标,以及可能出现的不适症状和体征。根据结果计算直立性脑血流速度评分,评估患者是否存在直立性脑低灌注。OH判定标准:主动站立试验或HUTT过程中,当出现血压持续下降,收缩压(Systolic blood pressure,SBP)下降≥20 mm Hg和/或舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)下降≥10 mm Hg时判定为OH。直立性脑低灌注判定标准:根据直立性脑血流速度评分计算,以平卧位m CBFV为基线,基线血流定义为100%;计算立位期间m CBFV与基线m CBFV的比值,立位1 min(80%～90%计为1分,70%～80%计为2分,<70%计为3分),立位5 min(79%～89%计为1分,69%～79%计为2分,<69%计为3分);立位10 min(77%～85%计为1分,67%～76%计为2分,<67%计为3分);计算三段评分之和,总评分>1时,判定患者存在直立性脑低灌注。4.统计方法首先,比较PD患者和健康人群的基线数据及d CA参数、大脑中动脉脑血流速度(MCA-m CBFV)等指标。亚组分析中,将PD患者分为PD合并OH组和无OH组,比较两组间d CA参数及年龄、病程、自主神经受损症状、NMSS及SCOPA-AUT评分等因素,并将有统计学差异的因素纳入多因素Logistic回归分析,明确PD合并OH的相关危险因素;进一步对d CA参数行相关性分析、单因素及多因素分析,评估PD患者d CA功能与各临床因素的相关性。其次,依据TCD联合HUTT结果,包括血压、心率、直立脑血流速度评分,将PD患者分为四组即OH合并直立性脑低灌注(OHuncompensated,OH-U)组、OH不合并直立性脑低灌注(OH-compensated,OH-C)组、不合并OH的直立性脑低灌注(ort此网站hostatic hypoperfusion,OHP)组和正常反应组,比较四组间平卧位和直立位的血流动力学指标及是否合并直立性头晕等临床因素,分析伴或不伴OH的PBLZ945D患者在直立倾斜期间的脑血流动力学特点。结果:1.本研究共对70例PD患者进行血压监测,经HUTT检出OH患者28例(40%),经主动站立试验检出13例(18.5%),差异具有统计学意义(卡方值=18.201,P<0.001)。提示HUTT对OH的阳性检出率较高;2.排除20例颞窗透声不良患者后,最终入组50例颞窗良好的PD患者以及40例健康对照者。入组的50名PD患者中合并OH患者为17例,无OH患者为33例。与无OH患者相比,合并OH的PD患者的年龄、病程、及SCOPA-AUT评分均高于无OH组(t=2.167、2.066、2.297,P均<0.05),差异具有统计学in situ remediation意义。合并OH的PD患者便秘发生率(94.1%)高于无OH患者(63.6%)(卡方值=3.950,P<0.05)。采用多因素Logistic回归法分析,PD患者发生OH的风险与SCOPAAUT评分显著相关(OR值为1.079,95%CI:1.002～1.162,P<0.05),且SCOPA-AUT评分为其独立影响因素。结果提示年龄较大、病程较长、合并便秘及自主神经功能障碍较严重的PD患者更易发生OH。3.与健康对照组相比,PD患者的m CBFV减慢[(52.50±12.74)vs(61.58±6.35),t=-4.425,P<0.001],Phase值降低[(71.93±19.13)vs(79.33±12.72),t=-2.196,P<0.05],差异有统计学意义;两组间Gain值均匀分布。亚组分析中,对PD合并OH组、无OH组及健康对照组三组数据行方差分析,Phase值差异具有统计学意义[(63.48±16.31)vs(76.28±19.23)vs(79.33±12.72),F=5.933,P<0.05],采用Bonferroni法进行事后比较提示PD合并OH组Phase显著低于无OH组及健康对照组(P均<0.05),差异具有统计学意义;Gain在各组间均匀分布。结果提示PD患者与健康人群相比,脑血流速度下降,d CA功能受损,其中合并OH的PD患者d CA受损更严重。4.Pearson相关性分析结果提示,Phase值与NMSS、SCOPA-AUT评分呈负相关(r=-0.334、-0.396,P<0.05),评分越高,Phase值越低,d CA功能越差;以Phase值为因变量行单因素及多因素回归分析,结果提示,Phase值降低与NMSS评分、SCOPA-AUT评分及是否合并OH相关(P均<0.05)。结果提示PD患者d CA受损程度可能与非运动症状、自主神经功能障碍严重程度及是否合并OH相关。5.根据HUTT期间不同血流动力学特点进行分组时,各组立位1min SBP、立位1 min m CBFV及立位5 min m CBFV间差异具有统计学意义(P均<0.05),OH-U组立位1 min SBP及立位m CBFV明显低于正常反应组(P<0.05);SCOPA-AUT评分在四组间差异具有统计学意义(P<0.05),其中OH-U组明显高于OH-C组、OHP组及正常反应组(P<0.05),提示同时合并有OH及直立性脑低灌注的PD患者自主神经功能障碍更严重;症状性OH(5例)均发生于OH-U组,且直立性头晕的发生率在各组间差异具有统计学意义(P<0.05),OH-U组(77.8%)及OHP组(88.9%)合并直立性头晕症状比例更高,结果提示合并直立性脑低灌注的PD患者更易出现直立性头晕症状。结论:1.HUTT较主动站立试验对OH的检出阳性率高。2.PD患者的d CA功能受损,其中合并OH的PD患者d CA受损更重。3.PD患者d CA功能受损可能与较高的非运动症状评分和自主神经症状评分相关,其受损程度加重可能与OH的发生相关。4.较高的SCOPA-AUT评分是PD合并OH的独立危险因素,即自主神经功能障碍表现症状较严重的PD患者发生OH的风险增加。5.直立性脑低灌注可能是PD患者发生直立性头晕的重要机制。对于发生直立性头晕的PD患者,通过TCD和HUTT联合评估仰卧位和直立位时血压和脑血流动力学特点来寻找病因更为全面。