目的多溴联苯醚(PBDEs)是一类广泛使用的溴化阻燃剂,PBDEs暴露可购买MDV3100导致雄性哺乳动物睾丸损伤。PBDE-99是商用PBDEs混合物的主要成分,本研究旨在探讨环境相关低剂量的PBDE-99孕期暴露对睾丸发育的影响及其中涉及的作用机制。材料和方法采用ICR小鼠进行动物实验,通过灌胃的方式将妊娠的ICR雌鼠暴露于环境相关水平的PBDE-99,运用毒理学、分子生物学、生物信息学等手段评估雄鼠子代睾丸发育情况。体外实验采用睾丸间质细胞系TM3细胞进行研究,将其浓度暴露于梯度浓度PBDE-99,通过细胞生物学、分子生物学、生物信息学等技术分析其中涉及睾丸间质细胞损伤的机制。结果环境相关剂量PBDE-99孕期暴露导致雄性子代睾丸发育不良PR-171试剂,包括肛门生殖指数和睾丸器官系数显著降低,隐睾发病率增加,睾丸组织形态受到破坏。对各组睾丸组织进行转录组测序,生物信息学分析显示,在所有PBDE-99暴露组中,类固醇生成障碍均显著富集。通过ELISA、qPCR及免疫组化等实验检测到PBDE-99暴露后,睾酮水平、睾酮调节因子的表达以及CYP11A1阳性和11β-HSD1阳性睾丸间质细胞的数量均显著减少。在体外Salmonella infection研究中,转录组学分析和验证实验表明,PBDE-99暴露上调睾丸间质细胞活性氧水平,激活ERK1/2途径,抑制泛素化降解途径,最终诱导睾丸间质细胞凋亡。结论孕期暴露于环境相关水平的PBDE-99可通过诱导睾丸间质细胞凋亡,造成类固醇生成障碍,从而导致雄性睾丸发育不良。