基于整合药理学探讨“茯苓-甘草”协同配伍对肺腺癌的作用机制及验证研究

目的:基于网络药理学和生物信息学探讨“茯苓-甘草”协同配伍对肺腺癌的作用机制及靶点,并通过实验验证“茯苓-甘草”主要成分槲皮素对肺腺癌的抑制作用。方法:对肺腺癌相关基因进行差异分析,从TCMSP数据库下载“茯苓-甘草”有效成分及靶标,获取药物-疾病共同靶标,进行网络构建、富集确认细节分析、生存分析等。通过对“茯苓-甘草”主要成分与肺腺癌关键靶点进行分子对接,选出构效关系良好的有效成分进行后续实验验证。通过细胞增殖、划痕及侵袭实验检测药物对肺腺癌细胞的干预作用,实时荧光定量法检测药物对关键靶点的作用。结果:肺腺癌8 109个association studies in genetics差异表达基因和102selleckchem PUN30119个药物靶基因取交集共获得32个共同基因,富集分析显示靶基因主要参与p53信号通路、细胞衰老等癌症相关通路,分子对接结果显示槲皮素具有良好的构效关系,因此选择槲皮素进行后续实验验证。有效成分槲皮素可以抑制肺腺癌A549及H1299细胞的增殖、迁移及侵袭能力,并且可以显著下调关键靶点含杆状病毒IAP重复序列蛋白5(BIRC5)、细胞周期蛋白B1(CCNB1)、检查点蛋白激酶1(CHEK1)的表达。结论“:茯苓-甘草”有效成分槲皮素可以有效抑制肺腺癌恶性表型,其机制可能与靶向调节关键基因BIRC5、CCNB1、CHEK1的表达有关。