抗菌药合理配伍具有增强药效、降低细菌耐药性、减少毒副作用的优势。氟苯尼考(Florfenicol,FFL)作为动物专用抗菌药,广泛用于治疗畜禽呼吸道和肠道细菌性疾病。磺胺间甲氧嘧啶钠(Sulfamonomethoxine Sodium,SMM-Na)用于治疗肠道、尿路、皮肤软组织细菌感染并能抑制球虫和弓形虫等。兽医临床常将二者联合使用不仅可以扩大抗菌谱,而且可以治疗细菌原虫引起的混合感染,但是二者联用后对体内外抗菌效果的影响和体内药动学特征的影响鲜有报道。为了对FFL和SMM-Na联用提供科学依据,本研究对联用后体内外抗菌活性、联用后对药物吸收的相互影响以及对二者药动学参数的影响进行了系统评价,达到了预期研究目的。1、考察氟苯尼考与磺胺间甲氧嘧啶钠联用对体内外抗菌效果的影Compound C溶解度响,采用棋盘法和时间抑菌曲线评价FFL和SMM-Na的体外联合抑菌效果。结果显示,二者联用对大肠杆菌E21-25、E21-86表现为相加作用(FICI=0.75);对金黄色葡萄球菌ATCC25923表现为协同作用(FICI=0.375);对肺炎克雷伯菌F21-72、F21-55分别表现为协同作用(FICI=0.375)和相加作用(FICI=0.75),二者联用总体表现为协同或相加作用。对表现协同作用的金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌进行联用的抑菌曲线试验,结果显示,较1/2MIC两药单用,1/2MIC联用对ATCC25923和F21-72抑菌效果显著,联合两药能够显著提升体外抗菌效能。采用气管菌液滴注法建立小鼠肺部感染模型,评价FFL和SMM-Na对金黄色葡萄球菌ATCC25923感染的体内治疗效果。结果显示,对感染模型灌胃给药FFL和SMM-Na,联用治疗组较单药治疗组的给药量减半,但联合用药组载菌量较模型组减少了3log_(10)CFU/m L,较SMM-Na单药组减少了2log_(10)CFU/m L,联合两药显著提高了体内感染ATCC25923的疗效。2、考察氟苯尼考与磺胺间甲氧嘧啶钠联用对肠道药物吸收的影响。建立大鼠在体循环肠灌流模型考察二者联用在肠道(主要是小肠段)内吸收情况,HPLC同时检测大鼠肠灌流液中FFL和SMM-Na的含量,考察FFL和SMM-Na联用后的物理化学稳定性。结果表明,FFL和SMM-Na联用在室温条件下7h内含量稳定,FFL和SMM-Na联用后在小肠全段的Long medicinesK_a分别为0.2429±0.0079μg/h·cm~2和0.4601±0.0191μg/h·cm~2,P_(eff)值分别为0.5551±0.0172cm/h和1.1638±0.0140cm/h,均极显著(P<0.01)大于单用组,联用在大鼠肠道的吸收较单用有明显的促进作用,这有利于二者体内抗菌活性的发挥。3、考察氟苯尼考与磺胺间甲氧嘧啶钠联用对药动学特征的影响。将SD大鼠18只随机分为3组,分别为FFL单药组(50 mg/kg·bw),SMM-Na单药组(166.7 mg/kg·bw)和联用组(50 mg/kg·bw+166.7 mg/kg·bw)。各组均灌胃给药,不同时间点眼眶采血,HPLC法测定大鼠血浆中FFL和SMM-Na的含量,DAS2.0计算药动学参数。结果显示,FFL单药组、SMM-Na单药组和联用组体内过程均符合一级吸收二室模型,DAS2.0软件分析,非房室模型药动参数显示,FFL和SMM-Na单用时的峰浓度(C_(max))、药时曲线下面积(AUC)和达峰时间(T_(max))分别为23.79±0.69和454.66±21.67mg/L,102.88±2.96和5708.05±136.33 mg·h/L,1.67±0.47和0.54±0.09h。联用后FFL的AUC(117.26±3.63 mg·h/L)和C_(max)(32.19±3.24 mg/L)比单用FFL极显著增加(P<0.01),T_(max)(0.83±0.12h)极显著缩短(P<0.01),联用后加快并促进了FFL的吸收。联用后SMM-Na的AUC(6464.44±134.39 CX-5461说明书mg·h/L)比单用SMM-Na极显著增加(P<0.01),T_(max)(5.67±0.75h)极显著延长(P<0.01),MRT(17.96±0.80h)极显著延长(P<0.01),C_(max)(279.89±30.30 mg/L)极显著减小(P<0.01),联用后促进了吸收延缓了消除,合用后的SMM-Na具有明显的缓释特征。综上所述,FFL和SMM-Na联用增强了体内外抗菌活性,可以有效促进肠道吸收,增加口服生物利用度,对克服兽医临床日益增加的FFL和SMM-Na耐药有重要的参考价值,对兽医临床二者配伍以减少兽用抗生素使用提供了技术支持。