目的 筛选多胺代谢关键酶精胺氧化酶小分子抑制剂，并评价其对人肺癌A549细胞的精胺氧化酶活性抑制效应、抗肿瘤作用及分子机制。方法 以精胺和精胺氧化酶复合物结构为基础，用计算机辅助药物设计技术，在化学数据库中虚拟筛选获得候选的小分子抑制剂。以A549细胞为肿瘤细胞模型，利用化学发光法、HPLC法分析小分子点击此处抑制剂对精胺氧化酶活性抑制及多胺含量的影响；采用MTT法、流式细胞术检测小分子抑制剂对细胞增值、细胞周期、诱导细胞凋亡的影响；在倒置荧光显微镜、透射电子显微镜下观察小分子抑制剂诱导细胞自噬小体的形成；Western blot法分析小分子抑制剂对细胞周期蛋白(Cyclin B1、p21、Cyclin D)、凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2、细胞色素C)和自噬相关蛋白(organelle geneticsLC3、P62)表达的影响。结果 筛选出有效抑制精胺氧化酶活性的新型小分子抑制剂SI-1338,对精胺氧化酶的半数抑制浓度为880μmol·L~(-1)。SI-1338可有效抑制A549细胞中精胺氧化酶活性，干扰多胺代谢，减少总多胺的含量；抑制A549细胞的增殖，周期蛋白Cyclin B1、p21、Cyclin D表达增加，细胞被阻滞在G_0/G_1期；A549细胞中Bax的表达增加，Bcl-2的表达减selleck激酶抑制剂少，细胞色素C的释放增多，凋亡细胞的数量增加；LC3-Ⅱ片段增多，P62蛋白的表达量明显减少，诱导A549细胞中自噬小体形成增加。结论 筛选获得新的小分子抑制剂SI-1338。该抑制剂对A549细胞具有高效抗肿瘤效应，其分子机制可能与抑制精胺氧化酶活性、干扰多胺代谢、诱导凋亡和自噬发生相关，有望作为以多胺代谢为靶点的抗肿瘤药物先导化合物。