托法替布通过调节STAT1/p21/Rb信号通路改善溃疡性结肠炎

目的 探讨托法替布对溃疡性结肠炎的改善作用及其可能机制。方法 体外培养人结肠上皮细胞株NCM460,加入TNF-α 10 ng/mL或TNF-α 10 ng/mL联合不同浓度托法替布5、10、20μmol/L,采用ELISA法检测血清炎症因子水平,Western blot法检测信号转导VX-661纯度及转录激活因子1(STAT1)、STAT3、Rb、p21、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白表达,流式细胞术检测细胞周期。采用pCDNA3.1-STAT1真核质粒载体转染NCM460细胞,Western blot法检测IFN-γ 50 ng/mL联合不同浓度托法替布5、10、20μmol/L对p21、cyclin D1和Rb蛋白表达的影响,同时用流式细胞术检测细胞周期。结果 与对照组相比,TNF-α诱导IL-2、IL-4、IL-6、IL-7水平以及磷酸化STAT3、磷酸化STAT1蛋白表达增加(P<0.01),而加入托法替布5、10、20μmol/L可逆转各指标的变化(P<0.05)。与对照组相比,托法替布5、10、20μmol/L抑制细胞周期G_1期比例,增加S期比例,下调p21和Rb蛋白表达,上调cyclin D1和磷酸化Rb蛋enamel biomimetic白表达(P<0.05或P<0.01)。与空selleck HPLC载体对照组相比,质粒转染细胞中IFN-γ联合托法替布5、10、20μmol/L处理后p21、cyclin D1和Rb蛋白表达无统计学差异(P>0.05),细胞周期G_1期比例增加,S期比例降低(P<0.05)。结论 托法替布通过STAT1/p21/Rb信号通路促进结肠上皮细胞增殖和分化,修复黏膜屏障,从而改善溃疡性结肠炎。