新型鬼臼毒素拼接抗肿瘤活性分子衍生物的合成及抗肺癌活性研究

研究新型鬼臼毒素拼接抗肿瘤活性分子衍Rational use of medicine生物的抗肺癌活性及其机制。以鬼臼毒素为原料，丁二酰基为linker,分别与奎宁、喜树碱、1-Boc-3-羟甲基-2-甲基吲哚反应得到3个目标化合物，采用MTT法评价其对人肺腺癌耐顺铂细胞株(A549/DDP)、人非小细胞肺癌细胞株(A549)的抗增殖活性；不同浓度的新型鬼臼毒素拼接抗肿瘤活性分子衍生物2a作用于A549/DDP细胞后，PI染色IACS-010759供应商法检测细胞周期，DAPI染色法检测细胞核状态，Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡，细胞划痕实验检测细胞的迁移能力。对A549细胞、A549/DDP细胞具有非常好的细胞毒性，均明显优于阳性对照药(依托泊苷selleck、顺铂),其中化合物2a对A549/DDP细胞的细胞毒性是依托泊苷的80多倍，具有很好的抗耐药作用，显著的阻滞A549/DDP细胞周期的G_0/G_1期，诱导其发生凋亡，抑制迁移能力，且与剂量呈正相关。