血栓是造成心血管疾病发生发展的重要原因,心肌梗塞、脑卒中、静脉血栓栓塞症等多种心血管疾病由心血管血栓导致。纤溶疗法是临床上治疗血栓的重要手段,现有的典型溶栓药物如尿激酶、链激酶等存在全身性的纤溶反应,会导致出血危险性等副作用。因此,发现新型溶栓药物是心脑血管疾病治疗药物的前沿热点。与生物大分子溶栓药物药理机制不同的海洋双吲哚生物碱FGFC1(Fungi fibrinolytic compound 1)被发现具有溶解大鼠急性肺血栓的优良作用,进一步研究海洋双吲哚化合物FGFC1溶解大鼠心血管血栓的特性。采用异硫氰酸荧光素(Fluorescein 5-isothiocyanate,FITC)标记的纤维蛋白诱导法建立大鼠心血管血栓模型。低场核磁、冰冻切片荧光扫描和苏木精-伊红染色成像观察大鼠心血管血栓模型建立情况。荧光分析方法检测空白组、对照组、u-PA阳性对照组、FGFC1低、中、高剂量给药组大鼠的血浆荧光强度,ELISA法测定各组大鼠血浆纤维蛋白降解产物(Fibrin Degradation Product,FDP)含量、D-二聚体(D-Dimer,D-D)含量、纤溶酶原(Plasminogen,Plg)水平、纤溶酶原激活物抑制剂-1(Fibrinogen activator inhibitor-1,PAI-1)含量、血栓调节蛋白(Thrombomodulin,TM)含量、血管性血友病因子(Von willebrand factor,v WF)含量、内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)含量、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(Tumour necrosis factor-α,TNF-α)含量,凝固法检测大鼠血浆凝血酶时间(Thrombin time,TT)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)以及凝血酶原时间(Puro-genital infectionsrothrombin time,PT),比色法检测大鼠血浆的一氧化氮(Nitrogen monoxide,NO)浓度。低场核磁成像显示造模组大鼠心脏组织密度升高,冰冻切片荧光扫描显示心脏血管存在荧光物质斑块,表明心血管血栓模型建成,同时HE染色组织切片显示造模组心肌纤维异常。FGFC1的2.5 mg/kg、5.0 mg/kg以及10.0 mg/kg剂量给药组大鼠血浆荧光值、Plg水平以及PAI-1含量显著低于空白组,FDP水平、D-D水平显著高于空白组,表明FGFC1作用于纤溶酶原,使其转化为纤溶酶,溶解纤维蛋白。FGFC1给药后心血管血栓模型大鼠血浆TT、APTT和PT显著降低,TM和v WF含量降低,机体血液高凝状态得到缓解,凝血酶活性降低,血小板聚集受抑制。对血管内皮功能进行检测后,发现FGFC1能够降低血浆ET-购买Gefitinib-based PROTAC 31含量,升高NO含量,表明FGFC1能够在一定程度上使血管扩张,selleck PF-03084014避免二次血栓的形成。对炎症水平进行检测后发现,FGFC1能够降低血浆IL-6和TNF-α含量,缓解血栓导致的炎症反应。研究结果表明,FGFC1针对FITC-fibrin诱导形成的大鼠心血管血栓模型,能够促进Plg转化,实现血栓纤维蛋白降解,同时FGFC1能够在一定程度上缓解心血管血栓模型大鼠高凝血状态、血管内皮收缩以及炎症反应。研究为FGFC1作用于心血管血栓动物模型提供了体内实验基础,为心血管疾病患者的治疗提供了新的可能性,具有重要的科学意义和应用价值。