microRNA对缺血性脑卒中的作用机制

微RNA(miRNA)是调节基因表达的单链小非编码RNA。miRNA最初是初级miRNA,在细胞核中被修饰为前体miRNA,然后将其导出到细胞质中。进一步的转录后修饰产生一个由22~25个核苷酸组成的成熟的miRNA。成熟的miRNA与RNA诱导沉默复合体(RISC)结合。RISC加载的miRNA通过结合3′非翻译区(UTR)与mRNA相互作用,抑制了mRNA向蛋白质的翻译或mRNA的靶向降解。miRNA调节许多细胞的代谢、增殖、分化和死亡。研究表明,缺血性脑卒中的发生通常伴随miRNA表达谱异常,miRNA参与缺血性脑卒中的一系列病理生理过程。miRNA对缺血性脑卒中的作用机制主要有以下几点。(1)减少血栓形成。miR-19a可以降低TF并靶向SERPINE1下调PAI-1以及靶向凝血因子等各个方面,调节血小板和凝血级联反应来影响血栓的形成。(2)保护血脑屏障。miRNA对内皮细胞功能具有调节作用,有助于维持血脑屏障完整性。miR-126-3p可通过下调VCAM-1和E-selectin表达,减少白细胞募集,降低BerzosertibIL-1β和TNF-购买R428α水平,减轻血脑屏障的破坏。(3)调节神经炎症。miR-455-p通过下调CCR5抑制小胶质细胞活化,减少TNF-α和IL-1β的产生,使神经炎症反应减轻。(4)促进血管的生成。miR-15a/16-1下调VEGFA和FGF2及其受体VEGFR2和FGFR1的表达,对缺血后血管生成具有抑制作用。miR-210促进了VEGF及VEGFR-2的上调,促进血管生成。miRNA在上调或下调时可能具有治疗缺near-infrared photoimmunotherapy血性中风的潜力。虽然目前还没有miRNA被批准用于人类,但一些miRNA已经在临床试验中显示出治疗医学疾病的前景。本文总结了miRNA对缺血性脑卒中的作用机制,以期为治疗缺血性脑卒中提供参考。