电针对肝郁型失眠大鼠下丘脑5-HT、Glu/GABA-Gln代谢环路的影响

目的:失眠的发病与5-HT及Glu/GABA-Gln代谢环路的紊乱关系密切,本研究以5-HT、Glu、GABA为中心,探讨电针对肝郁型失眠大鼠治疗后5-HT、Glu、GABA含量的影响以及Glu/GABA比值的影响,及治疗后肝郁型失眠大鼠行为学的改变;探讨电针治疗肝郁型失眠大鼠的疗效及作用途径,为临床提供实验依据。材料与方法:选取48只8周龄健康SPF级雄性SD大鼠,适应性喂养3日,将大鼠按随机数字表法分组,分为空白组、模型组、西药组、电针组,采用连续夹尾刺激联合Four medical treatisesPCPA腹腔注射制备肝郁型失眠大鼠模型。治疗时,电针组行电针治疗,选取双侧“三阴交”“神门”“太冲”“肝俞”穴,电针频率选择为60Hz,强度1m A,每日1次,每次10min,共6d;西药组行地西泮溶液灌胃,剂量为0.9mg/kg,每次灌胃1ml,日一次,连续6d。观察大鼠一般情况、体重变化、高架迷宫实验、旷场实验、ELISA检测下丘脑5-HT、GABA的表达,葡萄糖测定法检测下丘脑Glu的含量。结果:1.实验前,大鼠一般情况、体重、高架迷宫实验及旷场实验未见明显差异(P>0.05)。造模后,除空白组大鼠一般情况无明显改变外,其余大鼠均出现昼夜节律紊乱、毛发凌乱粗糙、不光泽、扎堆聚集、紧张、焦虑、攻击性增加、活动减少、饮食饮水量减少、大便变软等症状,模型组比空白组体重增长显著减少(P<0.05),高架迷宫实验开放臂进入次数比和开放臂进入时间比显著降低(P<0.05),旷场实验水平得分、垂直得分显著下降,粪便粒数显著增加(P<0.05)。2.经电针、西药治疗后,大鼠毛发柔顺度和光泽度增加,紧张和焦虑得到改善,大便成型,饮食和饮水得到改善。攻击性降低,情绪恢复稳定;以上两组大鼠对比模型组体重增长显著(P<0.05),电针组相较西药组提升更明显(P<0.05)。3.对比空白组大鼠,模型组高架迷宫实验开放臂进入次数比和进入时间比显著降低,旷场实验得分显著下降,粪便粒数显著增加(P<0.05);经电针与西药治疗后,两组大鼠对比模型组开放臂进入次数比与进入时间比提升明显(P<0.05),两组间无明显差异(P>0.05);两治疗组大鼠对比模型组旷场实验得分增加明显,粪便粒数减少明显(P<0.05),两组间无明显差异(P>0.05)。4.对比空白组,模型组大鼠下丘脑5-HT含量显著下降(P<0.05);经电针与西药治疗后,大鼠下丘脑5-HT含量相较模型组提升明显(P<0.05),电针组相较西药组提升更明显(P<0.05)AG-221使用方法。5.对比空白组,模型组大鼠下丘脑GABA的表达显著下降(P<0.05);经Entinostat生产商治疗后,电针组与西药组大鼠下丘脑GABA的表达相较模型组提升明显(P<0.05),电针组GABA的表达相较西药组提升更明显(P<0.05)。6.对比空白组,模型组大鼠下丘脑Glu的表达显著升高(P<0.05);经电针与西药治疗后,两组大鼠下丘脑Glu的表达相较模型组下降明显(P<0.05),电针组相较西药组下降更明显(P<0.05)。7.对比空白组,模型组大鼠Glu/GABA比值显著升高(P<0.05);经电针与西药治疗后,两组大鼠Glu/GABA比值相较模型组下降明显(P<0.05),电针组相较西药组下降更明显(P<0.05)。结论:1.电针“三阴交”“神门”“太冲”“肝俞”穴可有效改善失眠大鼠一般情况、体重、高架迷宫实验、旷场实验;升高失眠大鼠下丘脑内5-HT、GABA的表达,降低其下丘脑内Glu的表达,下调Glu/GABA比值,西药组虽然也能改善5-HT、GABA与Glu的表达,但作用强度不如电针组。2.电针“三阴交”“神门”“太冲”“肝俞”穴对于肝郁失眠大鼠的治疗作用,可能是通过Glu/GABA-Gln代谢环路,改善5-HT、GABA与Glu的表达,进而修复大鼠睡眠障碍,缓解大鼠焦虑状态来实现的。