吉西他滨联合热疗对胰腺癌PANC-1细胞凋亡的影响及机制研究

目的:探索吉西他滨(GEM)联合热疗对胰腺癌PANC-1细胞凋亡的影响及机制。方法:将人胰腺癌PANC-1细胞随机分为对照组(无任何处理)、GEM组(给予GEM)和热化疗组(给予热疗联合GEM)。比较各组细胞增殖、凋亡、活性氧(ROS)、特异性蛋白1 (Sp1)及其下游蛋白表达情况。评估ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对各组细胞增殖及相关蛋白表达的影响。结果:GEM对PANC-1细胞增殖的抑制作用呈剂量和时间依赖性。30μmol/L GEM对PANC-1细胞增殖的抑制作用高于其他剂量(均P<0.05)。在selleck合成GEM治疗前热疗1 h细胞存活率显著低于GEM与热疗同时1 h和GEM治疗后热疗1 h(均P<0.05)。与对照组比较,GEM组和热化疗组细胞凋亡率增加,且热化疗组高于GEgenetic architectureM组(均P<0.05)。与对照组比较,GEM组和热化疗组ROS升高,且热化疗组高于GEM组(均P<0.05)。与对照组比较,GEM组和热化疗组Sp1、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-Captisol采购2)蛋白表达水平降低,且热化疗组低于GEM组(均P<0.05)。与GEM组比较,热化疗组环氧合酶-2(Cox-2)蛋白表达水平降低(P<0.05)。加入NAC后热化疗组细胞存活率较加入前升高,30μmol/L NAC对PANC-1细胞增殖的影响更显著(均P<0.05)。30μmol/L NAC显著恢复了Sp1及其下游Cox-2和Bcl-2蛋白的表达(均P<0.05)。结论:GEM联合热疗通过诱导ROS的产生抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖,促进细胞凋亡,进而抑制Sp1及其下游相关蛋白的表达。