研究背景与目的:新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是由于围产期缺氧窒息导致的一种严重疾病,是新生儿急性死亡的主要原因之一,因此备受关注。在HIE引发神经功能障碍后,脑血管生发是脑损伤修复的重要过程。大量研究表明,右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)通过各种机制发挥一定的脑保护作用,但尚未有文献直接阐明DEX对脑血管生成的影响。因此,在本研究中,我们建立新生大鼠HIE模型,探究DEX是否通过促进脑血管生发发挥脑保护作用。研究方法:1、实验分组与模型制备:将7日龄大鼠随机分为五组:假手术组(S组)、缺氧缺血组(HIE组)、低剂量DEX组(D10组)、中剂量DEX组(D50组)和高剂量DEX组(D100组)。假手术组仅有手术操作,而HIE模型则通过结扎左颈总动脉和缺氧来制备,形成缺氧缺血组(HIE组),低中高剂量DEX组于造模完成后分别腹腔注射右美托咪定10μg/kg、50μg/kg和100μg/kg。2、缺氧缺血性脑损伤观察:造模术后24h进行大鼠神经行为学评分;术后48h进行TTC染色测定脑梗死体积;术后35天进行hepatocyte differentiation旷场实验。3、脑血管生发情况观察:造模术后48h测定脑皮质VEGF蛋白表达量;术后7天采用炭黑灌注法观察Willis环及基底动脉的直径。结果:1、神经功能Roxadustat分子量缺损评分及翻正行为评分各组无明显差异(P>0.05);与S组相比,HIE组大鼠脑梗死明显,给予右美托咪定后,大鼠脑梗死的体积减小(P<0.01);与S组相比,HIE组大鼠在旷场实验中活动总距离减少(P<0.01),DEX组相对HIE组活动总距离增加(P<0.01)。2、与S组相比,HIE组与DEX组大鼠脑皮质中VEGF蛋白表达水平均升高(P<0.05),与HIE组比,DEX组大鼠脑皮质中VEGF蛋白表达水平升高(P<0.05);HIE组与S组相比Willis环的直径无明显差异(P>0.05),DEX组与HIE组相比Wilselleckchemlis环的直径增大(P<0.01);HIE组与S组相比基底动脉的直径有所增加(P<0.01),但DEX组与HIE组之间基底动脉直径的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、缺氧缺血性损伤可在一定程度上刺激新生大鼠脑血管生发,但并不足以改善HIE新生大鼠脑梗死后果及运动能力损伤。2、DEX可以明显减小HIE新生大鼠脑梗死体积,促进其运动能力恢复。3、DEX可通过促进HIE新生大鼠脑血管生发而降低脑损伤,发挥脑保护作用。