目的:糖尿病在疾病的早期即可对肾脏造成损害,随着疾病进展最终发展为糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN),糖尿病肾病因其发病隐匿,早期较难发现,因此成为导致终末期肾病的重要原因。有研究发现雷公藤红素(Celastrol)在糖尿病早期即可对Erastin溶解度肾脏起到保护作用,改善肾功能。我们通过SPECT肾动态显像,评估雷公藤红素对2型糖尿病(Diabetes mellitus,DM)大鼠的早期肾功能的保护作用。方法:健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠造模成功后,以不同剂量celastrol为主要干预手段将大鼠分为正常对照组(Norgut infectionmal control group,NC)、糖尿病模型组(Diabetic model group,DM)、糖尿病模型+雷公藤红素低剂量干预组(Diabetic model+low-dose celastrol group,DM+LC)、糖尿病模型+雷公藤红素高剂量干预组(Diabetic model+high-dose celastrol group,DM+HC),干预3周后进行~(99m)Tc-DTPA SPECT肾动态显像,检测肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR),并处死取材,获得各项血生化指标,得到的肾脏组织进行病理切片保存,在HE染色及Masson染色后光学显微镜下观察各组大鼠病理形态学改变。结果:1.大鼠一般情况及生物学行为:实验期间,NC组大鼠精神状态良好,反应灵敏,毛发干燥光亮,发育正常,进食、饮水、尿量正常。各DM组大鼠精神状态稍差,反应迟缓,毛发潮湿暗黄,消瘦,多饮,多食、多尿症状明显,雷公藤药物干预后,各组大鼠反应、进食、饮水有不同程度改善。2.体重和肾脏指数:实验大鼠第3周末,与NC组比较,DM组大鼠体重显著减轻(P<0.05);与DMGSK2118436组比较,DM+HC组体重显著下降(P<0.05),DM+LC组体重无统计学差异。与DM组大鼠比较,DM+LC组、DM+HC组大鼠肾脏指数无统计学意义。3.血糖、血脂和肾脏生化指标:DM组与NC组大鼠相比,血尿素氮(BUN)有显著升高(P<0.05);与DM组比较,药物干预组大鼠(DM+LC组、DM+HC组)无统计学差异;与DM组比较,药物干预组大鼠(DM+LC组、DM+HC组)即刻血糖、血肌酐(SCr)、血清低密度脂蛋白(LDL)、血清高密度脂蛋白(HDL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平无显著差异。4.SPECT肾动态显像:实验第3周末,与NC组比较,DM组GFR显著减低(P<0.05);与DM组比较,DM+HC组GFR显著升高(P<0.05),DM+LC组GFR无显著差异(P>0.05)。5.雷公藤红素对糖尿病大鼠肾组织病理形态学的影响:NC组大鼠肾小球体积正常,毛细血管袢清晰,系膜基质、内皮细胞未见增生,肾小管正常,肾间质罕见炎症细胞浸润,肾小球未见胶原纤维沉淀。DM组大鼠肾小球体积明显增大,毛细血管袢肿胀,系膜基质增生,内皮细胞肿大,肾小管肿大,肾间质可见炎症细胞浸润,肾小球内可见多发胶原纤维沉淀;DM+LC组、DM+HC组大鼠病理切片显微镜下可见上述情况有不同程度改善。结论:雷公藤红素对早期DM大鼠肾脏有一定的保护作用,SPECT肾动态显像对发现雷公藤红素对DM大鼠肾脏的治疗作用比较敏感,可以作为一种常规检测方法。