目的 根据构效关系对去氢骆驼蓬碱的7位进行结构修饰以得到低毒性化合物，并基于代谢组学探讨其减毒机制。方法 将去氢骆驼蓬碱衍生成哈尔酚后，通过酯化反应得到7-取代去氢骆驼蓬碱衍生物，并用1H NMR、13C NMR、IR和MS对其进行表征。通过CCK-8法测定衍生物对Hep G2细胞增殖的影响，并以秀丽隐PEG300配制杆线虫为模型进行毒性评价，然后基于液质研究药物对线虫内源性代谢物的影响。结果 去氢骆驼蓬碱给药导致线虫体长变短、身体弯曲频率降低、死亡率上升，而7-取代衍生物对线虫的毒性反应均下降，其中高浓度（320μmol·L~(-1)）1b给药组与空白组的线虫相比也未见显著性差异。代谢组学结果表明，相比于去氢骆驼蓬碱，1b给药对线虫体内嘌呤代谢通路的影响力水平显著降低。此外，两种药物都会下调线虫体内多种氨基酸（如L-丙氨酸、L-谷氨酸、L-精氨酸等）含量，还会上调线虫SOD-3蛋白水平点击此处。结论 1b对线虫的生长、发育、运动能力的毒性比去氢骆驼蓬碱显著降低，其减毒效应可能与降低对线虫体内的嘌呤代谢通路的影响有关。此RNA Immunoprecipitation (RIP)外，去氢骆驼蓬碱和1b都会导致线虫氨基酸代谢通路紊乱，这可能会影响活性氧稳态并激活氧化应激反应。