目的 挖掘黄芪甲苷介导铁死亡治疗PM2.5致肺损伤的调控网络，并进行实验验证。方法 通过数据库、R语言和Perl软件筛选出黄芪甲苷介导铁死亡调控PM2.5致肺损伤的关键基因，构建lncRNA-miRNA-mRNA转录网络进行富集分析。体内实验分为药效和机制两部分验证，药效部分中，35只雄性无特定病原体（Specific pathogen free,SPF）级SD大鼠，随机分为5组。采用喉镜下气管滴注PM2.5诱导肺损伤模型。通过肺组织苏木精-伊红染色（Hematoxylin-eosin,HE）、湿/干重比、支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(Tumour necrosis factor-α,TNF-α)和白介素1β(Interleukin,IL-1β)浓度评估肺损伤程度；通过透射电镜和蛋白免疫印迹法检测铁死亡水平。机制部分中，28只雄性SPF级SD大鼠，随机分为4组。RSL3在PMintestinal dysbiosis2.5造模前1 h腹腔注射，其余组的干预及检测指标同药效部分。结果 挖掘出黄芪甲苷介导铁死Tamoxifen化学结构亡治疗PM2.5致肺损伤的16个关键lncRNA、9个关键miRNA和6个关键mRNA组成的lncRNA-miRNA-mRNA转录网络。体内实验证实，与空白组相比，PM2.5组大鼠肺损伤评分明显增高（P<0.0001），伴肺水肿（P<0.01）;BALF中TNF-α、IL-1β浓度升高（P<0.0001）；透射电镜下可见到线粒体典型的铁死亡改变；肺组织Nrf2、GPX4和HO-1下调（P<0.0001）,p-p38 MAPK和p-ERK上调（P<0.01）。与PM2.5组相比，黄芪甲苷高剂量组中上述趋势显著逆转，肺损伤评分降低（P<0.01），肺水肿减轻（P<0.05）,TNF-α、IL-1β浓度降低（P<0.01），线粒体铁死亡改善，肺组织Nrf2、GPX4、HO-1升高（P<0.0001）,p-p38 MAPK和p-ERK降低（P<0.05）。而铁死亡激动剂RSL3的干预明显消除了黄芪甲苷的治疗作用。结论 PF-07321332体内黄芪甲苷对PM2.5致肺损伤具有保护作用，其机制可能是抑制MAPK信号通路活化，从而减轻铁死亡，这与构建的转录网络整合预测结果类似。