黄芪多糖抑制结肠癌肿瘤微环境IDO1的表达增加瘤内CD8~+T细胞浸润

基于结肠癌肿瘤微环境探讨黄芪多糖(Astragalus polysaccharide, APS)及APS联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)对结肠癌肿瘤微环境中IDO1的调控作用。将60只Balb/c小鼠随机分为空白组、模型组、APS组、APS联合5-FU组、APS联合低剂量5-获悉更多FU组和5-FU组,除空白组外,利用CT-26小鼠结肠癌细胞建立皮下移植瘤模型。造模成功后,各组给予相应药物连续治疗7 d;治疗期间每天观察检测小鼠一般情况、体质量和肿瘤体积,治疗结束后处死小鼠,收集所需标本并计算小鼠抑瘤率和脾脏指数;Western blot实验检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织中IDO1蛋白表达变化;荧光定量PCR实验检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织中IDO1 mRNA表达变化;高效液相色谱实验检测各组荷瘤小鼠肿瘤组Glycolipid biosurfactant织内Trp和Kyn含量变化;HE染色实验观察各组荷瘤小鼠肿瘤组织学变化;免疫组化实验检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织内CD4和CD8的表达变化。与模型组相比,各治疗组小鼠肿瘤体积显著降低;APS联合5-FU组和5-FU组小鼠从第4~7天治疗结束体质量显著降低;APS联合5-FU组和5-FU组脾脏指数显著下降;APS组、APS联BMS-354825试剂合5-FU组和APS联合低剂量5-FU组中IDO1蛋白及mRNA表达量均显著下降;各治疗组Trp含量显著升高,各治疗组之间Kyn含量呈现降低趋势,但差异均无统计学意义;APS联合5-FU组CD4~+T淋巴细胞的浸润显著降低,CD8~+T淋巴细胞的浸润显著升高。APS抑制结肠癌肿瘤微环境IDO1的表达增加CD8~+T细胞浸润,且联合5-FU治疗具有协同作用。