目的 验证钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)能否在缺氧/复氧(H/R)条件下通过改变巨噬细胞旁分泌来调节心脏成纤维细胞(CFs)的激活，从而改善心肌纤维化。方法 将27只C57BL/6雄性小鼠按随机数表法随机分为3组，每组9只：(1)假手术组(sham组);(2)缺血再灌注损伤(IRI)组；(3)缺血再灌注损伤+SGLT2i组(IRI+SGLT2i组)。28 d后采用超声心动图和免疫荧光染色检测心肌纤维化和不良重构。培养RAW264.7细selleckchem Tezacaftor胞，分为以下3组：(1)阴性对照(NC组);(2)缺氧/复氧组(H/R组);(3)缺氧/复氧+SGLT2i组(H/R+SGLT2i组)。采用免疫荧光染色、Western blotting(WB)检测M2极化，使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-ɑ)、白细胞介素6(IL-6)、血小板衍生生长因子a(PDGF-a)的分泌情况。提取小鼠CFs分为以下3组：(1)阴性对照(NC组);(2)缺氧/复氧组(H/R组);(3)缺氧/复氧+SGLT2i组(H/R+SGLT2i组)。在各组中加入相应的巨噬细胞上清液，检测CFs的激活情况。采用GraphPad Prism 8软件进行数据分析。多www.selleck.cn/products/s-gsk1349572组间比较采用单因素方差分析，2组间比较采用Tukey′s事后检验。结果 动物模型术后28 d超声心动图结果显示：与IRI组相比，IRI+SGLT2i组表现出较高的左室射血分数和左室缩短分数，而左室收缩末期容积、左室舒张末期容积、左室收缩期内径和左室舒张期内径都较小(均P<0.05)。免疫荧光染色结果显示：与IRI组相比，IRI+SGLT2i组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白含量降低(P<0.05),且天狼星红染色结果显示Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白比例明显下降(P<0.05)。细胞模型WB结果显示：与H/R组相比，H/R+SGLT2i组的M2标志物精氨酸酶1(Arg1)含量较多，M1标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量较少(P<0.05)。ELISA实验证实：TGF-β、IL-1β、TNF-ɑ、IL-6及PDGF-a在H/R+SGLT2i组的含量相对H/R组更少(P<0.05)。WB结果证实：H/R+SGLT2i组CFs表达的ɑ-平滑肌肌动蛋白Water solubility and biocompatibility和胶原蛋白的表达量低于H/R组(P<0.05)。结论 SGLT2i可改善IRI诱导的心肌纤维化。SGLT2i抑制M1极化，促进M2极化，抑制炎症和纤维化相关细胞因子的分泌。SGLT2i处理RAW264.7细胞上清液可抑制CFs激活，证实SGLT2i通过调节巨噬细胞的旁分泌来抑制CFs的激活，改善心室不良重构。