目的：观察“醒脑开窍”针法对脑缺血再灌注大鼠缺氧诱导因子1α（HIF-1α）/Nod样受体蛋Tezacaftor供应商白3（NLRP3）表达的影响，探讨针刺抗脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法：将72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组及非穴位针刺组，每组18只。采用改良的Longa线栓法建立急性局灶性脑缺血大鼠模型，缺血2 h后进行再灌注建立脑缺血再灌注大鼠模型。再灌注后即刻针刺组采用“醒脑开窍”针法进行干预，穴取“内关”“水沟”，非穴位针刺组在非穴点行针刺干预，留针30 min。各组大鼠于再灌注后24 h取材。Zea LongaCognitive remediation神经功能缺损评分法对大鼠脑神经功能损伤程度进行评估，TTC染色法观察大鼠脑梗死体积，HE染色法观察大鼠脑组织形态学变化，Western blot法检测大鼠梗死侧更多大脑皮层组织HIF-1α、NLRP3蛋白表达情况。结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分升高、脑梗死体积增加（P＜0.01），HIF-1α、NLRP3蛋白表达升高（P＜0.05）。与模型组比较，针刺组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积减少（P＜0.01），HIF-1α、NLRP3蛋白表达下降（P＜0.05）；非穴位针刺组大鼠以上指标差异无统计学意义（P＞0.05）。与假手术组比较，模型组与非穴位针刺组大鼠脑组织疏松水肿，细胞核皱缩，针刺组大鼠脑组织形态趋近假手术组。结论：针刺干预可减轻脑缺血再灌注损伤，其作用机制可能与调控HIF-1α/NLRP3信号通路从而减轻炎性反应有关。