目的 探讨重楼皂苷对三阴性乳腺癌细胞铁死亡的影响及其机制。方法 用0、10、20、30、40、50μmol/L重楼皂苷处理MDA-MB-231细胞,采用CCK-8法检测细胞活力。取对数生长期MDA-MB-231细胞随机分为对照组、重楼皂苷组(30μmol/L重楼皂苷处理12h)、抑制剂组(2μmol/LFerrostatin-1处理12h)与重楼皂苷+抑制剂组(2μmol/LFerrostatin-1处理12h后,30μmol/L重楼皂苷处理12h),采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,qRT-PCR和Westernblotting检测二价金属离子转运体1(DMT1)、转铁蛋白受体1(TFR1)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、p53、p53/溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)的表达情况。结果 CCK-8法检测结果显示,乳腺癌MDA-MB-VX-445采购231细胞存活率随着重楼皂苷浓度的升高而降低,且呈剂量依赖性(P<0.05),后续实验选择30μmol/L重楼皂苷进行处理。与对照组比较,重楼皂苷组细胞存活率,以及CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量降低,细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量升高,抑制剂组CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量升高,细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05);与Proteomics Tools重楼皂苷组比较,重楼皂苷+抑制剂组细胞存活率以及CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量升高,细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05);与抑制剂组比较,重楼皂苷+抑制剂组细胞存活率以及CPX4、SLC7A11 mRNA和蛋白相对表达量降低,细胞凋亡率以及TFR1、DMT1、p53 mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论 重楼皂苷可抑制三阴性乳腺癌细胞增殖,促进乳腺癌细胞铁死亡,其机制可能与LY294002半抑制浓度p53/SLC7A11信号轴的调控作用有关。