目的:谷氨酰胺代谢参与了多种口腔炎症/免疫性疾病的发生发展,但相关效应和机制尚不明确。本研究聚焦于谷氨酰胺代谢与牙周炎发生发展的关联与潜在机制,探讨谷氨酰胺代谢对NLRP3介导牙周炎进展的重要调控作用,为今后牙周炎患者的预防、治疗、预后判断和疗效监测奠定理论基础。方法:选用人牙龈上皮细胞(HGEC)作为研究对象,通过体外干预谷氨酰胺代谢探讨NLRP3信号轴的活化水平并初步筛选代谢干预靶点;随后构建NLRP3-/-转基因C57小鼠和野生型C57小鼠的双上颌第二磨牙牙周结扎模型,随机分为CB-839靶向抑制组和溶剂对照组进行15天连续灌胃给药,收集双上颌磨牙区组织观察组间牙槽骨吸收程度和炎症组分的差异,筛选可能的代谢流变化和潜在的分子通路。结果selleck Canagliflozin:通过谷氨酰胺缺乏、谷氨酰胺酶抑制剂CB-839、谷氨酰胺转运体抑制剂ASCT2靶向抑制剂GPNA,体外干预HGEC细胞的谷氨酰胺代谢可活化NLRP3信号轴并强烈刺激IL-1β的分泌,而IL-1β诱导性高表达可以被NLRP3抑制剂MCC950阻断;通过构建NLRP3-/-转基因小鼠和野生型小鼠的双上颌第二磨牙牙周结扎模型进行体内研究,证明使用CB-839抑制谷氨酰胺代谢可促进牙周炎骨吸收且部分依赖于NLRP3信号轴介导。结论:谷氨酰胺代谢参与了牙周炎的发生发MLN4924展,靶向抑制谷氨酰胺代谢可能促进牙周炎的进展且部分依赖于NLRP3信号轴的介导,相关分子机reuse of medicines制与信号调控模式仍待进一步阐明。