目前,衰老及其相关代谢性疾病的研究备受关注,衰老过程涉及多种因素的相互作用,使得相关研究存在一定的困难和挑战性。铁离子通过多种相关途径(如线粒体氧化应激和DNA修复等)参与衰老过程Taurine半抑制浓度中的代谢反应。因此,在衰老状态下,代谢性器官和组织发生功能失调,铁离子代谢因其在器官功能中的重要影响被广泛关注。Tfr1作为转铁蛋白受体,在组织细胞膜的表面介导铁离子的摄取过程,是细胞中可控的铁离子分子“阀门”。在产热脂肪组织中,Tfr1高表达并介导线粒体的产能作用,genetic epidemiology促进产热~([1])。因此,本研究构建脂肪组织中Tfr1过表达的衰老小鼠模型,分析对衰老小鼠全身代谢特别是糖代谢的影响。结果显示,i WAT过表达Tfr1后能够促进Ucp1(Uncoupling Protein 1,脂肪细胞线粒体产热蛋白标志物)的表达,并促进i WAT棕色化。同时,小鼠全身基础代谢率Ferrostatin-1作用升高,糖代谢过程中小鼠葡萄糖耐量也有所改善。进而,我们分析了衰老小鼠体内铁代谢的变化,发现过表达小鼠循环铁离子水平降低,其中,胰岛作为调控小鼠糖代谢的重要器官,其铁含量降低,铁死亡降低,胰岛功能有所改善(胰岛素释放量升高,增殖能力变强,氧化应激水平降低),且Tfr1突变后严重损害了小鼠整体代谢状态。因此,我们发现脂肪组织Tfr1介导的铁离子代谢能够影响衰老小鼠整体的代谢水平,改善胰岛中的铁离子代谢,进而改善衰老状态下胰岛功能紊乱。总之,本课题中主要关注了衰老过程中代谢器官功能与铁代谢的联系,发现Tfr1分子介导的脂肪组织铁代谢对胰岛功能、机体糖代谢的重要影响。在后续研究中,可以将Tfr1作为潜在的分子靶点来干预衰老过程中的代谢器官功能障碍。