目的:本研究拟探讨补肾活血散结胶囊对间充质干细胞外泌体Micro RNA减缓肾间质纤维化的调控作用及具体机制。方法:经体外分离培养间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs),将Immune reaction生长状态良好的P3代MSCs与补肾活血散结胶囊药液共培养,并收集培养上清,从中分离提取外泌体进行形态大小及表面标记鉴定。分析外泌体显著性差异Micro RNA(mi RNA),并用q RT-PCR检测各组MSC来源外泌体(MSC-exosomes,MSC-Exo)分泌mi RNA的水平。将36只雄性SD大鼠随机分为3组,每组12只,设分组为假手术组、UUO造模组、外泌体处理+造模组,建立大鼠单侧输尿管结扎肾间质纤维化模型,于造模后7天将外泌体于尾静脉注射入大鼠体内。各组大鼠肾组织MASSON染色观察肾组织病理变化,Western blot法检测肾组织中TGF-β1、COL1、Smad2、α-SMA的表达水平,q RT-PCR方法检测肾组织mi R-21-5p的表达水平。结果:外泌体鉴定结果显示MSC-Exo符合外泌体特征。共筛出26个显著差异表达的mi RNA(P<0.05),其中显著上调表达的mi RNA有5个,包括hsa-mi R-1282、hsa-mi R-182、hsa-mi R-1273a、hsa-mi R-222、hsa-mi R-21,显著下调表达的mi RNA有2个,包括hsa-mi R-451b、hsa-mi R-1273e。q RT-PCR证实补肾活血散结胶囊可显著上调MSCs-Exo中mi R-21-5P的表达(P<0.05)。MASSON染色结果显示,与假手术组相比,UUO造模组随着梗阻时间的延长,间质内胶原沉积增多,纤维化面积增加。外泌体+造模组各时间观测点各种病变程度都明显轻于UUO造模组,外泌体+造模组对肾小球周围及肾小管间质的胶原沉积起到改善作用。Western blot结果显示,与UUO造模组相比,外泌体+造模组的TGF-β1、COL1、Smad2、α-SMA的表达水平下降(P<0.05)。q RT-PCR检测肾组织mi R-21-5p的表达水平发现,与UUO造模组相比,外泌体+造模组大鼠肾组织mi R-21-5p的表达水平升高(P<0.05)。结论:(1)补肾活血散结胶囊可以促进MSCs分泌MSCs-Exo,并提高其mPLX5622供应商i R-21-5p的Roxadustat纯度表达水平。(2)补肾活血散结胶囊作用后的MSCs-Exo可减轻UUO模型大鼠肾组织纤维化程度。(3)补肾活血散结胶囊作用后的MSCs-Exo可能通过过表达mi R-21-5p,下调TGF-β1、Smad2、COL1、α-SMA等蛋白,减缓肾间质纤维化进程。