背景和目的脑卒中是目前全球范围内导致成人死亡和致残的主要原因,给世界各国带来沉重的疾病负担。大动脉粥样硬化型脑梗死是缺血型脑卒中的常见类型之一。其主要发病机制是动脉粥样硬化基础上发生的血栓形成和管壁闭塞。半胱氨酸组织蛋白酶L(CathepsinL,CTSL)是一种参与脂质代谢,动脉重构,细胞凋亡的关键蛋白。CTSL能够促进巨噬细胞凋亡使动脉粥寻找更多样硬化斑块稳定性降低。此外,CTSL还增强白细胞游走侵袭力,参与斑块内炎症,诱发斑块失稳。CTSL与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生发展密切相关。因此我们推测,CTSL可glucose homeostasis biomarkers能参与了大动脉粥样硬化型脑梗死的发生和发展,并可能是预测大动脉粥样型脑梗死疾病进展和不良预后的生物学标志物。本研究旨在探索血清CTSL与急性大动脉粥样硬化型脑梗死的相关性,为急性大动脉粥样硬化型脑梗死的临床诊疗和预测进展以及不良预后提供参考价值。方法本研究纳入121例TOAST分型为大动脉粥样硬化型脑梗死患者和40例小动脉闭塞型脑梗死患者以及40例健康对照者。收集上述研究对象的病史,血常规指标(红细胞计数,白细胞计数,中性粒细胞计数,中性粒细胞百分比,血小板计数),生化指标(空腹血糖,甘油三酯,总胆固醇,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,肌酐,谷丙转氨酶,谷草转氨酶,同型半胱氨酸),糖化血红蛋白,D-二聚体,梗死体积,NHISS评分等相关资料。采集研究对象入院当天空腹血液样本或第二天清晨空腹血液样本,使用CTSL酶联免疫检测试剂盒测量血清CTSL水平。卒中进展定义为卒中发生7天内出现新的神经系统症状体征或NHISS(National Institutes of Health Stroke Scales)评分增加大于2分以上。预后不良定义为发病3个月后的改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,MRS)评分大于2分。采用二元Logistic回归模型分析得出血清CTSL水平与疾病进展和不良预后的关系。绘制出ROC曲线,得出预测急性大动脉粥样硬化型脑梗死疾病进展和不良预后的最佳临界值。结果大动脉粥样硬化型脑梗死(ABT-199体内Large-artery atherosclerosis,LAA)患者血清CTSL水平明显高于健康对照者(Healthy control,HC)(1293.99±63.53 pg/mLVS 1060.55±98.88 pg/mL,P<0.05)和小血管闭塞型脑梗死患者(Small-artery occlusion,SAO)(1293.99±63.53 pg/mLVS 1226.94±73.76pg/mL,P<0.05)。将 LAA 脑梗死患者按照是否发生卒中进展分为2组,显示有卒中进展的患者血清CTSL水平明显高于无卒中进展的患者(1335.02±39.71 pg/mLVS 1283.31±64.36pg/mL,P<0.05)。多因素回归分析结果表明梗死体积(OR 1.189,95%CI 0.063-0.572,P＜0.05),血清CTSL水平(OR 1.024,95%CI 1.012-1.036,P<0.05)是LAA脑梗死卒中进展的独立危险因素。将LAA脑梗死患者按照是否预后不良分为2组,发现预后不良的患者血清CTSL水平较预后良好患者明显升高(1325.54±53.57pg/mLVS 1261.92±56.71 pg/mL,P<0.05)。多因素回归分析结果提示入院 NHISS 评分(OR5.423,95%CI 2.439-12.055,P＜0.05),梗死体积(OR 1.022,95%1.002-1.206,P<0.05)和血清 CTSL 水平(OR 1.031,95%1.014-1.047,P<0.05)是LAA脑梗死预后不良的独立危险因素。分析ROC曲线得知,血清CTSL水平预测急性LAA脑梗死卒中进展的最佳预测值为1300.36pg/mL,敏感度为88.0%,特异度为60.4%;血清CTSL水平预测急性LAA脑梗死不良预后的最佳预测值为1296.37pg/mL,敏感度为73.0%,特异度为70.0%。结论血清CTSL水平升高与急性大动脉粥样硬化型脑梗死疾病进展和3个月不良预后相关。血清CTSL水平升高是急性大动脉粥样硬化型脑梗死疾病进展和3个月不良预后的独立危险因素。血清CTSL水平升高可以预测急性大动脉粥样硬化型脑梗死疾病进展和3个月不良预后。