目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对慢性缺氧所致小鼠记忆功能损伤的作用及其机制。方法 （1利用低氧工作站构建小鼠中脑多巴胺能神经元MN9D细胞缺氧损伤模型。将MN9D细胞分为常氧组、缺氧（12h、24 h和48 h）组，观察缺氧对MN9D细胞中TH、Ub-K48和Ub-K63表达的影响；将MN9D细胞分为常氧immune resistance组、缺氧组、缺氧+MG132(25、50、100、200)μmol/L组，观察MG132对缺氧细胞中上述蛋白表达的影响。（2）利用低压舱建立低压缺氧小鼠记忆功能损伤模型。将C57小鼠随机分为常氧组、缺氧3 d组、缺氧21 d组，每组10只，观察低压低氧对小鼠中脑黑质致密部（SNc）TH、Ub-K48和Ub-K63表达的影响；将小鼠随机分为常氧组、缺氧21 dselleck抑制剂组、缺氧21 d+MG132组，每组8只，观察MG132对缺氧所致小鼠空间记忆损伤的影响。（3）采用Western blotting检测不同缺氧时长及MG132预处理再低氧处理的MN9D细胞中TH、Ub-K48和Ub-K63的蛋白表达水平；采用新物体识别测试检测各组小鼠记忆功能，免疫荧光检测SNc区TH阳性反应面积百分比，Western blotting检测小鼠SNc区TH、Ub-K48和Ub-K63表达水平。结果 （1）与常氧组比较，缺氧24 h组MN9D细胞中Ub-K48和Ub-K63表达水平增高（P<0.05）,TH表达水平降低（P<0.05）；各缺氧组Ub-K48/TH和Ub-K63/TH表达水平均增高（P<0.05）。与缺氧组比较，缺氧+MG132 100μmol/L组和缺氧+MG132 200μmol/L组MN9D细胞中Ub-K48/TH和Ub-K63/TH表达水平降低（P<0.05）。（2）与常氧组小鼠比较，缺氧3 d组和缺氧21 d组小鼠中脑SNc区TH表达水平降低（P<0.001）,Ub-K48/TH和Ub-K63/TH表达水平升高（P<0.05）；缺氧21 d组小鼠新物体识别指数下降（P<0.01）,SNc区多巴胺能神经元TH阳性反应面积百分比降低（P<0.05）。与缺氧21 d组比较，缺氧21 d+MG132组小鼠新物体识别指数升高（P<0.01）。结论 蛋白酶体抑制剂MG132可改善慢性缺氧所致小鼠记忆损伤，其机Barasertib使用方法制可能与抑制Ub-K48和Ub-K63，上调多巴胺能神经元TH表达有关。