结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化道系统最常见的恶性肿瘤之一,全球第四大癌症死因。CRC发生及其转移、耐药等发展机制极为复杂。研究显示,癌细胞高速率的新陈代谢导致活性氧(RSARS-CoV2 virus infectioneactive Oxygen Species,ROS)的积累,并刺激癌细胞发生氧化应激进而影响其增殖和转移等生物学功能。虾青素是一种天然的强抗氧化物质,主要通过清除细胞内外过氧化物的方式发挥抗炎抗衰老等作用。研究显示,多种抗氧化剂通过促进肿瘤细胞铁死亡的方式发挥抑制肿瘤发展。铁死亡作为一种新发现的细胞程序性死亡方式,其发生与细胞中的氧化应激密切相关。近来研究证明,细胞铁死亡参与调节CRC的发展。然而,重编程能力、异质性强的肿瘤细胞对抗氧化剂的敏感性及其发生铁死亡方式的多样性机制并未揭示。为了探究虾青素是否调节细胞铁死亡而影响CRC的发展,以及其具体作用机制,本研究首先通过用不selleck化学同浓度的虾青素处理转移灶细胞系SW620和原发灶细胞系HCT116,并进行细胞功能实验确定虾青素对CRC细胞的具体作用。通selleck产品过CCK8法、细胞周期、划痕和克隆形成等实验进行评价50μM和100μM浓度的虾青素处理48h后的两种细胞。结果显示,虾青素显著抑制CRC细胞增殖、细胞周期S、G2\M期阻滞、促进细胞凋亡、抑制迁移。为了揭示分子机制我们进行转录组测序,结果发现差异表达基因显著富集在细胞生物学功能改变相关信号通路,并意外的发现细胞铁死亡相关基因显著表达变化。为了进一步确定虾青素参与调控CRC细胞铁死亡机理,我们进行检测线粒体膜电位、ROS含量、GSH含量,以及铁死亡相关基因的表达变化。结果发现,虾青素显著降低CRC细胞的ROS含量,线粒体膜电位升高,GSH含量增多,并上调铁死亡抑制基因的表达。同时虾青素能够增强奥沙利铂的促进CRC细胞凋亡和抑制细胞迁移的作用。为了阐明虾青素调节细胞铁死亡进而影响CRC细胞生物学功能的机制,我们通过转录组测序中显著差异表达基因与铁死亡基因集、EMT基因集进行交集分析预测到锌指蛋白基因ZFP3,并通过基因相关性分析发现其与PTGS2、MMP2、MMP9显著正相关。我们的研究证明了虾青素抑制CRC细胞增殖,阻滞其细胞周期进程,促进凋亡,抑制迁移,并抑制铁死亡发生。同时,虾青素通过调控CRC细胞锌指蛋白ZFP36的表达抑制铁死亡的发生的潜在的机制。