目的：探讨花椒水提物（ZBAEselleck）对类风湿性关PLX-4720细胞培养节炎的治疗作用。方法：将60只SD大鼠分为正常组、模型组[完全弗氏佐剂（CFA）,10 mg·kg~(-1)]、甲氨蝶呤组（0.25 mg·kg~(-1)）和ZBAE低、中、高剂量组（90、180、360 mg·kg~(-1)）。甲氨蝶呤组腹腔注射给药2周，每周给药3次，ZBAE组连续灌胃给药14 d。给药期间，每3 d测量大鼠体质量和足跖肿胀度，同时进行关节炎评分。给药结束后，采用计算机断层（CT）扫描，苏木素-伊红（HE）染色及番红固绿染色观察ZBAE对滑膜增生及骨保护的作用。采用细胞增殖活性检测-8(CCK-8)试剂盒检测ZBAE对细胞增殖活力的影响；根据CCK-8实验结果确定最佳给药浓度与时间，设置空白组、ZBAE低、中、高质量浓度组（0.08、0.10、0.12 g·L~(-1)）。流式细胞仪分析花椒作用24 h后细胞的周期分布和细胞凋亡率；采用体外划痕实验检测类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLSs）迁移能力；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测RA-FLSs中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、周期素依赖性激酶2(CDK2)、周期蛋白A(Cyclin A)及磷酸化（p）-PI3K、p-Akt蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠足肿胀度及关节炎评分明显升高（P<0.05），踝关节部位骨质严重受损，有明显的滑膜增生现象；与模型组比较，ZBAE各组的足肿胀程度明显降低（P<0.05），抑制了滑膜增生和软骨破坏现象。体外研究表明，与空白组比较，ZBAE能抑制RA-FLSs细胞的迁移（P<0.05），促进细胞凋亡（P<0.05），作用于RA-FLSInfected woundss细胞的S期抑制细胞增殖。Western blot结果显示，与空白组比较，ZBAE高剂量组可明显降低p-PI3K、p-Akt、CDK2和Cyclin A蛋白表达（P<0.05）。结论：花椒水提物可能通过抑制滑膜增生、促进滑膜凋亡及抑制滑膜迁移对类风湿性关节炎起到治疗作用。