芥子碱硫氰酸盐提高卵巢癌SKOV3细胞对吉西他滨敏感性的研究

目的：观察卵巢癌SKOV3细胞对吉西他滨(gemcitabine, GEM)敏感性受芥子碱硫氰酸盐影响的情况，探讨其作用机制。方法：取对数期SKOV3/GEM细胞，随机分为耐药组(完全培养基)、干预组(100μmol/L芥子碱硫氰酸盐)、激动剂组(100μmol/L NSC 228155)、联合组(100μmol/L芥子碱硫氰酸盐+100μmol/L NSC228155)。干预48 h进行后续实验。采用CCK-immediate recall8法检测细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡率，血管生成拟态实验检测细胞血管生成能力，免疫印迹法检测细胞血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin, VE-cadherin)、Eph受体酪氨酸激酶A2 (Eph receptor tyrosine kinase A2,EphA2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、磷酸化EGFR(phospho-EGFR,p-EGFR)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt (phospho-Akt, p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化mTOR (phospho-mTOR,p-mTOR)蛋白表达。结果：与耐药组对比，干预组增殖抑制率、凋亡率升高，VE-cadherin蛋白表达、EphA2蛋白表达、p-EGFR/EGFR、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR降低(P<0.01);而激动剂组的上述指标呈现相反表达(P<0.01)。与干预组对比，联合组增殖抑制率、凋亡率降低，VE-cadheselleckchem PR-171rin蛋白表达、EphA2蛋白表达、p-EGFR/EGFR、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR升高(P<0.01)。与激动剂组对比，联合组增殖抑制率、凋亡selleckchem率升高，VE-cadherin蛋白表达、EphA2蛋白表达、p-EGFR/EGFR、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR降低(P<0.01)。结论：芥子碱硫氰酸盐可提升卵巢癌细胞GEM化疗敏感性，抑制其血管生成并，抑制EGFR/磷脂酰肌醇3激酶信号通路可能是其作用机制之一。