目的:抑郁障碍广泛被大家关注的是情绪低落、兴趣减退等主要症状,而抑郁障碍患者常常伴有明显的认知功能损害,影响其社会功能及预后,艾司西酞普兰、帕罗西汀是目前临床上常用的两种抗抑郁药物,可改善患者认知功能。本研究通过检测抑郁患者药物治疗前后下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HPG)激素、下丘脑-垂体-甲状腺轴(hypothalamic-pituitary-thyroid axis,HPT)激素水平,以及评估治疗前后抑郁状态及认知功能水平,分析患者认知功能的改善是否与HPG、HPT激素的变化有关,从而寻找抑郁障碍患者认知功能改变的潜在生物标记物。方法:收集2021年3月1日-2022年Embryo biopsy9月30日于山东省精神卫生中心住院治疗的148例首发抑郁障碍患者为研究对象。随机分为两组,A组接受艾司西酞普兰药物治疗,B组接受帕罗西汀药物治疗。在患者入院当日使用自制调查问卷收集一般人口学资料,包括性别、年龄和学历,临床一般资料,包括病程、是否首次发病、首次发病年龄和家族史,使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者抑郁状态,使用蒙特利尔认知评估表(Mo CA)评估患者认知功能。次日晨7时检测入组患者甲状腺激素五项、性激素六项。经过8周治疗后,再次评估患者抑郁状态及认知功能,次日晨7时检测患者甲状腺激素五项、性激素六项。结果:1.经过8周药物治疗后两组患者HAMD量表总分及其五个因子:焦虑/躯体、认知障碍、迟缓、体重、睡眠障碍评分均显著下降(P均<0.05);两组患者Mo CA量表总分均显著提高(P均<0.05),其七个因子中,A组患者视空间与执行功能、命名、注意、语言、延迟回忆、定向评分较治疗前均显著提高(P均<0.05),B组患者视空间与执行功能、命名、语言、抽象、延迟回忆、定向中评分较治疗前显著提高(P均<0.05)。2.治疗前后HAMD得分差值比较:A组患者总分、认知障碍、迟缓、睡眠障碍差值大于B组(P均<0.05)。治疗前后Mo CA得分差值比较:A组患者总分、注意、语言差值大于B组,延迟回忆差值小于B组(P均<0.05)。3.A组患者血清TT3、FT3、TT4、FT4、LH浓度较治疗前均明显下降,TSH浓度较治疗前明显上升(P均<0.05);B组患者血清TT3、FT3、TT4、FT4、PRL浓度较治疗前均明显下降(P均<0.05)。4.A组患者治疗前后血清FT4浓度差值大于B组患者治疗前后血清FT4浓度差值,A组患者治疗前后血清PRL浓度差值小于B组患者治疗前后血清PRL浓度差值(P均<0.05)。5.抑郁状态改善的相关因素:A组认知障碍差值分与血清T浓度差值呈负相关,与血清PRL浓度差值呈正相关;体重差值分与血清TT3、FT3、Prog浓度差值呈正相关(P均<0.05)。B组HAMD总分差值分与血清TSH浓度差值呈负相关,与血清FSH浓度差值呈正相关;认知障碍差值分与血清TSH浓度差值呈负相关;迟缓差值分与血清LH、FSH浓度差值呈正相关;体重差值分与血清TT3、TT4浓度差值呈正相关(P均<0.05)。6.认知功能改善的相关因素:A组Mo CA总分差值与血清FT3、TT4、FT4浓度差值呈负相关;视空更多间与执行功能差值分与血清TT4、FT4浓度差值呈负相关;注意差值分与血清TT4、FT4浓度差值呈负相关;语言差值分与血清FT3、TT4、FT4浓度的差值呈负相关,与血清PRL浓度的差值呈正相关;延迟回忆差值分与血清TT3、FT3、TT4、FT4浓度的差值呈负相关;定向差值分与血清TT4、FT4浓度差值呈负相关(P均<0.05)。B组Mo CA总分差值分与血清TSH、PRL浓度的差值呈正相关;命名差值分与血清TT3浓度的差值呈正相关;语言差值分与血清TT3浓度的差值呈正相关;抽象差值分与血清TT3浓度的差值呈正相关(P均<0.05)。7.艾司西酞普兰治疗组认知功能改善的影响因素:基线FT4浓度是语言因子分改善的影响因素(β=-1.978,P<0.05),F=1.828,模型拟合度R~2=0.245;基线Prog、PRL浓度是注意因子分改善的影响因素(β=-0.137,P<0.05;β=0.018,P<0.05),F=1.583,模型拟合度R~2=0.219。结论:1.经艾司西酞普兰和帕罗西汀药物治疗后,患者抑郁状态和认知功能均有明显改善,但经艾司西酞普兰药物治疗后改善的程度较大。2.经艾司西酞普兰药物治疗后,患者血清FT4浓度明显下降,与经帕罗西汀药物治疗患者相比,下降程度较大。3.经艾司西酞普兰治疗后,患者抑郁状态的改善与血清T、PRL、TT3、FT3、Prog浓度的变化有关。经帕罗西汀治疗后,患者抑郁状态的改善与血清TSH、FSH、LH、TT3、TT4浓度的变化有关。4.经艾司西酞普兰治疗后,患者认知功能的改善改变与血清TT3、FT3、TT4、FT4、PRL浓度的变化有关。经帕罗西汀治疗后,患者认知功能的改善改变与血清TSH、PRL、TT3浓度的变化有关。5.患者FT4浓度越低,SAG半抑制浓度经艾司西酞普兰治疗后语言改善越显著,Prog、PRL越低,经艾司西酞普兰治疗后注意改善越显著。