膜联蛋白A5对t-PA联合纤溶酶原诱导血-脑屏障通透性的抑制作用

目的 探讨膜联蛋白A5对Intra-familial infection组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)联合纤溶酶原诱导血-脑屏障通透性的抑制作用及其可能机制。方法 在Transwell细胞小室上培养人脑微血管内皮细胞株HCMEC/D3,加入不同浓度t-PA 80、160和320 nmol/L联合纤溶酶原50 nmol/L作用6、12和24 h,同时设对照组,观察细胞模型通透性和细胞活力。随后再加入不同浓度膜联蛋白A5 50、1www.selleck.cn/products/vx-66100、200和500 nmol/L,观察细胞模型通透性的变化,并采用Western blot法检测紧密连接蛋白1(ZO-1)的蛋白表达。结果 与对照组相比,t-PA 160 nmol/LEntinostat IC50+纤溶酶原50 nmol/L组和t-PA 320 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L组细胞模型通透性均呈时间依赖性的增加(P<0.05或P<0.01),并且作用24 h后细胞活力降低(P<0.01)。与t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L组相比,t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L+膜联蛋白A5 100 nmol/L组和t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L+膜联蛋白A5 200 nmol/L组细胞模型通透性降低(P<0.05或P<0.01)。t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L组ZO-1蛋白表达低于对照组(P<0.01);而t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L+膜联蛋白A5 100 nmol/L组ZO-1蛋白表达高于t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L组(P<0.01)。结论 膜联蛋白A5能够抑制t-PA联合纤溶酶原诱导血-脑屏障通透性的增加;其机制可能与上调内皮细胞间ZO-1的表达有关。