目的探讨脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对人胚胎膝关节软骨细胞的毒性及作用机制。方法取原代培养人胚胎膝关节软骨,用DMEM/F12培养基进行培养和传代,在培养基中加入DON,建立以下DON染毒浓度:0.1、0.2、0.4、1.0μg/ml组和空白对照组。在处理72 h后进行相关研究指标的检测:分别用MK-2206试剂ELISA法检测培养上清基质金属蛋白酶13(MMP-13)、前列腺素E2(PGE2)含量,硝酸还原酶法检测上清液的一氧化氮(NO)含量,流式细胞术法检测软骨细胞凋亡情况、软骨细胞内诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和Ⅱ型胶原表达的情况,RT-PCR法分析iNOS mRNA和Ⅱ型胶原mRNA的表达。结果 DON组凋亡率为6.78%～19.05%,高于对照组的1.20%,凋亡率随DON浓度增高而增加(F=174.761,P<0.05)。DON组上清液NO含量为20.8～40.7μmol/L,高于对照组的10.2μmol/L(F=91.966,P<0.05);MMP-13含量为0.25～0.56μmol/L,高于对照组的0μmol/L(F=78.420,P<0.05);PGE2含量为3.2～20.6μmol/L,高于对照组的1.6μmol/L(F=276.453,P<0.05)。DON组软骨细胞iNOS表达强度为14.8%～56.8%,高于对照组7.1%(F=214.614,P<0.05)。高剂量DON组(0.4μg/ml和1.0μg/ml)Ⅱ型胶原表达强度分别为56.7%和52.7%,低于对照组的62.2%CH-223191(Fcyclic immunostaining=5.134,P<0.05)。DON组软骨细胞内iNOS mRNA表达的吸光度值(A值)为1.07～1.33,高于对照组的0.62(F=8.358,P<0.05)。高剂量DON组(0.4、1.0μg/ml)软骨细胞内Ⅱ型胶原mRNA表达量分别为0.83和0.82,低于对照组的1.14(F=7.887,P<0.05)。结论 DON导致人软骨细胞合成NO增加,并通过NO调节MMP-13和PGE2等促进Ⅱ型胶原等软骨基质的降解和软骨毒性损伤;DON可促进软骨细胞的凋亡。