肿瘤微环境响应金属掺杂硅纳米载体的制备及分析应用

多年来,癌症的高发病率一直吸引着大众的关注。在传统治疗方法面临易转移、副作用强等问题的现况下,开发高疗效的纳米药物递送系统具有很好的研究前景。二氧化硅纳米材料因其易制备、生物相容性好、表面修饰度高等特点,广泛应用于纳米药物递送系统。其内核与外壳可以同时进行修饰合成各种目标纳米粒子,满足各类应用需求。结合肿瘤细胞内部Panobinostat价格环境的差异性特点,提高对肿瘤细胞的靶向识别,开发刺激性纳米响应药物递送系统已成为当下研究的热点。利用金属离子拓宽二氧化硅纳米粒子的应用范围,结合多种手段疗法实现协同增强效果,构筑新型金属掺杂的二氧化硅纳米复合粒子,为高效发挥纳米药物递送系统的优势提供了全新的思路。基于此,本论文围绕新型硅基纳米药物递送载体的合成,结合多种响应机制,使用金属掺杂的二氧化硅为基体材料,制备合成了新型纳米药物递送载体,探讨其在药物递送及肿瘤微环境响应性领域的应用。具体开展了以下研究工作:一、简述了二氧化硅纳米颗粒在纳米药物递送方面的发展,对二氧化硅纳米粒子的表面可控阀门修饰进行介绍,对肿瘤微环境的特点以及当前用于肿瘤的疗法进行了阐述。二、铜-单宁酸硅基纳米复合物的构建及其谷胱甘肽响应性研究基于铜-单宁酸金属多酚网络,以二氧化硅为内核,在其表面依次修饰氨基,光敏systematic biopsy剂二氢卟吩e6,化疗药物阿霉素,最后在材料表面包裹铜-单宁酸网络外壳,C59最终构建集多种手段于一体的新型纳米药物递送载体。旨在采用多种治疗手段相结合来实现具有pH响应性和谷胱甘肽自激活、高专一性、高生物相容性和低复发率的纳米药物递送载体。为开发靶向作用于肿瘤细胞细胞器的纳米平台提供有效思路。三、具有肿瘤微环境自激活特性铜-单宁酸纳米药物载体的应用通过多种手段研究了基于铜-单宁酸二氧化硅纳米药物载体(MCM)的细胞内特性,从多个角度分析所构建的纳米复合材料MCM在细胞内的应用,包括生物相容性,细胞摄取,细胞内活性氧产生的能力,纳米复合材料MCM对细胞器溶酶体的靶向能力以及材料MCM的细胞致死能力。通过分析,验证了新型纳米药物递送载体的细胞器靶向性,以及肿瘤微环境响应性。为开发肿瘤微环境自激活特性的新型纳米材料提供了理论依据。四、锰掺杂可降解二氧化硅包裹的纳米复合物的制备及其降解分析研究以二氧化锰为内核负载化疗药物阿霉素,随后通过包裹具有谷胱甘肽响应性的可降解二氧化硅外壳,并在其表面进行氨基化、透明质酸修饰,最终构建具有较高降解效率、具有可视化特性的新型纳米药物递送载体。为开发安全二氧化硅且实现材料可视性提供了理论依据。